RNF183 Ativadores

Os activadores comuns do RNF183 incluem, entre outros, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, salicilato de sódio CAS 54-21-7, sulfasalazina CAS 599-79-1 e curcumina CAS 458-37-7.

O lipopolissacárido, um componente da parede celular bacteriana, ativa o recetor 4 do tipo toll, desencadeando uma cascata que também ativa o NF-κB, aumentando potencialmente os níveis de RNF183. Os inibidores do proteassoma, como o MG-132, provocam um aumento das proteínas celulares devido à inibição da sua degradação, o que pode levar indiretamente à ativação do NF-κB e à subsequente regulação positiva do RNF183. Outros agentes anti-inflamatórios, como o salicilato de sódio e a sulfasalazina, modulam a via do NF-κB através da inibição da IκB quinase, que normalmente facilita a ativação do NF-κB.

Verificou-se que a curcumina e o resveratrol exercem efeitos supressores na via do NF-κB, mas a sua modulação pode ainda resultar na expressão alterada de genes responsivos ao NF-κB, incluindo o RNF183. A curcumina consegue este objetivo através da inibição da IκB quinase, enquanto o resveratrol modula a via a diferentes níveis. Compostos sintéticos como o Ditiocarbamato de Pirrolidina (PDTC) e o Bay 11-7082 visam pontos específicos do processo de ativação do NF-κB. O PDTC inibe a modificação oxidativa do NF-κB, ao passo que o Bay 11-7082 impede a fosforilação do IκBα, impedindo a libertação e a translocação nuclear do NF-κB, o que poderia manter indiretamente a expressão do RNF183 em níveis elevados. A Withaferin A e o Piceatannol são agentes adicionais que interagem com a via do NF-κB. Sabe-se que a withaferina A inibe a degradação proteasomal de IκBα e que o picetanol bloqueia a ativação da IκB quinase, que são passos essenciais para a ativação da via do NF-κB.