RNF130 Ativadores

Os activadores comuns do RNF130 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a isonomia CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do RNF130 são constituídos por um conjunto diversificado de compostos químicos que, coletivamente, aumentam a atividade funcional do RNF130 através dos seus efeitos específicos nas vias de sinalização celular. A forskolina, através do seu papel na ativação da adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que subsequentemente induz a ativação da PKA. Esta cascata de ativação resulta em eventos de fosforilação que são susceptíveis de aumentar a atividade de ubiquitinação do RNF130. Do mesmo modo, o IBMX, que funciona como inibidor da fosfodiesterase, e o análogo do cAMP 8-Br-cAMP, mantêm e simulam a ativação da PKA, respetivamente, amplificando assim potencialmente os processos de ubiquitinação mediados pelo RNF130. O ionóforo de cálcio Ionomycin, ao aumentar os níveis intracelulares de Ca2+, poderia influenciar os mecanismos de ubiquitinação dependentes de cálcio pertinentes ao RNF130, enquanto a PMA, através da sua ativação da PKC, pode modular a fosforilação de proteínas que interagem com o RNF130, alterando o seu perfil de ubiquitinação.

Os compostos que perturbam eixos de sinalização intracelular específicos influenciam ainda mais a atividade da ubiquitina ligase do RNF130. Prevê-se que o LY294002, um inibidor da PI3K, e o PD98059, um inibidor da MEK, alterem as vias da AKT e da MAPK, respetivamente, o que pode levar a mudanças no ambiente celular que favorecem a atividade de ubiquitinação do RNF130. A tricostatina A, ao inibir os HDAC, pode aumentar a interação do RNF130 com proteínas hiperacetiladas. A modulação da atividade da metaloproteinase pelo piritionato de zinco, a influência da espermina nos canais iónicos e o envolvimento do NAD+ na sinalizaçãoredox podem proporcionar um ambiente indireto, mas propício, para as funções enzimáticas do RNF130.