Os activadores da RNase 8 englobam uma variedade de compostos químicos que funcionam através de mecanismos bioquímicos distintos para aumentar a atividade desta enzima. Certos activadores funcionam através da elevação dos níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), um segundo mensageiro fundamental em várias vias de sinalização que pode influenciar os estados de fosforilação e a regulação funcional de várias proteínas. Este aumento do AMPc pode ser conseguido através da estimulação direta da adenilato ciclase, aumentando assim a produção de AMPc, ou através da inibição das fosfodiesterases, que são responsáveis pela degradação do AMPc. Quando os níveis de AMPc aumentam, são activadas proteínas cinases, que podem então fosforilar proteínas envolvidas na regulação da RNase 8, levando ao aumento da sua atividade. Além disso, alguns activadores modulam as vias de sinalização do cálcio através do aumento das concentrações de cálcio intracelular. Isto pode ser conseguido através de ionóforos de cálcio ou pela ativação de canais de cálcio do tipo L, desencadeando subsequentemente proteínas cinases dependentes de cálcio que podem desempenhar um papel na regulação positiva da atividade da RNase 8.
Além disso, certos compostos activam a proteína quinase C (PKC), que está envolvida em vários processos celulares, incluindo a regulação da função das proteínas através da fosforilação. A ativação da PKC poderia modular a atividade de proteínas que fazem parte da rede reguladora da RNase 8. A modulação dos níveis de cálcio intracelular pelos activadores também exerce um efeito sobre as cascatas de sinalização sensíveis ao cálcio, conduzindo potencialmente a alterações nas interacções e actividades das proteínas que podem influenciar a RNase 8.
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