RNase 7 Ativadores

Os activadores comuns da RNase 7 incluem, entre outros, o ácido polinossínico - sal de sódio do ácido policitidílico, cadeia dupla CAS 42424-50-0, lipopolissacarídeo, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, cloridrato CAS 112208-00-1, resveratrol CAS 501-36-0 e curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da RNase 7 são uma gama diversificada de compostos que podem aumentar a atividade funcional da RNase 7 através de várias vias de sinalização, sendo que a maioria acaba por convergir para a via do NF-kB. Estes incluem o ácido polinossínico-policitidílico (Poly I:C), os lipopolissacáridos (LPS), Pam3CSK4, Flagellin, CpG ODN 1826 e Imiquimod, que estimulam diferentes receptores do tipo Toll (TLR), levando à ativação da via MyD88 ou da via TRIF. Isto resulta na ativação do NF-kB, aumentando a produção de péptidos antimicrobianos, incluindo a RNase 7. O resveratrol actua através da via da Sirtuína 1, conduzindo à desacetilação e ativação do NF-kB, aumentando assim a produção de RNase 7. A anisomicina ativa a via da JNK, levando à ativação do NF-kB e ao aumento da produção de RNase 7.

O Zymosan A desencadeia a via Dectin-1-Syk, levando à ativação do NF-kB e ao aumento da produção de RNase 7. Os compostos Curcumina e MG-132 inibem a IkB quinase e o proteasoma, respetivamente, impedindo a degradação da IkB, o que resulta num aumento da atividade do NF-kB e numa maior produção de RNase 7. A espermidina, por sua vez, ativa a via mTORC1, outra via que leva à ativação do NF-kB e, consequentemente, ao aumento da produção de RNase 7. Por conseguinte, estes compostos actuam em vários elementos da sinalização celular, incluindo os receptores do tipo Toll (TLR), o recetor Dectin-1, a via JNK, a via mTORC1 e o sistema IkB quinase-proteassoma. Enquanto alguns destes compostos estimulam os receptores para ativar a via NF-kB, outros actuam inibindo a degradação de IkB, um inibidor de NF-kB, levando a um aumento da atividade de NF-kB, que por sua vez aumenta a produção de RNase 7.