RNase 6 Ativadores

Os activadores comuns da RNase 6 incluem, entre outros, o ácido polinossínico - sal de sódio do ácido policitidílico, de cadeia dupla CAS 42424-50-0, o lipopolissacárido de E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, o cloridrato de Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄ CAS 112208-00-1, o resveratrol CAS 501-36-0 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da RNase 6 são uma classe diversificada de compostos químicos, todos eles capazes de aumentar a atividade funcional da proteína RNase 6, sendo que a maioria o faz através de vias de sinalização específicas. O ácido polinossínico-policitidílico (Poly I:C), os lipopolissacáridos (LPS), o Pam3CSK4, a flagelina, o CpG ODN 1826 e o imiquimod actuam estimulando diferentes receptores do tipo Toll (TLR), levando à ativação da via MyD88 ou da via TRIF, o que resulta na ativação do NF-kB e no aumento da função da RNase 6. O resveratrol, por outro lado, actua através da via da Sirtuína 1, que leva à desacetilação e ativação do NF-kB, aumentando assim a função antimicrobiana da RNase 6.

O Zymosan A desencadeia a via Dectin-1-Syk, levando à ativação do NF-kB e ao aumento da atividade da RNase 6. A curcumina e o MG-132 inibem a IkB quinase e o proteasoma, respetivamente, impedindo a degradação da IkB, o que resulta num aumento da atividade do NF-kB e numa função reforçada da RNase 6. A anisomicina é um composto único nesta classe, uma vez que actua através da via JNK, o que também leva à ativação do NF-kB e a uma função reforçada da RNase 6. A espermidina, por sua vez, ativa a via mTORC1, outra via que conduz à ativação do NF-kB e, consequentemente, ao aumento da atividade da RNase 6. Assim, embora estes activadores da RNase 6 sejam quimicamente diversos, o seu efeito final é o mesmo: aumentam a função antimicrobiana da RNase 6, principalmente através de vias que conduzem à ativação do fator de transcrição NF-kB. Isto, por sua vez, aumenta a expressão e a atividade funcional da RNase 6, permitindo-lhe combater mais eficazmente as infecções bacterianas.