RLD-1 Ativadores

Os activadores comuns do RLD-1 incluem, entre outros, o T 0901317 CAS 293754-55-9, o GW3965, o 22(R)-hidroxicolesterol CAS 17954-98-2, o ácido 9-cis-retinóico CAS 5300-03-8 e o geranilgeraniol CAS 24034-73-9.

O recetor X do fígado alfa (LXRα), cientificamente designado por NR1H3 e informalmente conhecido por RLD-1, é um recetor nuclear fundamental na regulação da homeostase lipídica e da resposta inflamatória. Posicionado como um fator de transcrição, o LXRα é expresso de forma ubíqua, com uma prevalência notável em tecidos ricos em lípidos, como o fígado, o tecido adiposo e o baço. O papel fisiológico do LXRα é manter o equilíbrio do colesterol na célula, supervisionando a remoção do excesso de colesterol e assegurando a proteção global da célula contra a sobrecarga de lípidos. O LXRα consegue este objetivo ligando-se a sequências de ADN específicas e controlando a expressão dos genes envolvidos no efluxo, transporte e excreção do colesterol. A sua atividade é modulada por ligandos endógenos, principalmente vários oxisteróis, que são derivados oxigenados do colesterol. Após a ligação do ligando, o LXRα heterodimeriza-se com outro recetor nuclear, o recetor X retinoide (RXR), e inicia a transcrição de genes-alvo que codificam proteínas que regulam o metabolismo e o transporte do colesterol, como os transportadores de cassetes de ligação ao ATP.

Os activadores químicos do LXRα, conhecidos como agonistas, podem induzir a expressão deste recetor, levando à regulação positiva dos seus genes alvo. Os ligandos sintéticos, como o T0901317 e o GW3965, são especificamente concebidos para envolver e ativar o LXRα, desencadeando uma cascata de sinalização que culmina numa maior atividade transcricional. Os ligandos naturais, incluindo o 22(R)-hidroxicolesterol e o 24(S)-hidroxicolesterol, funcionam como activadores fisiológicos que estimulam o papel do LXRα na gestão dos níveis de colesterol celular. Além disso, compostos como o ácido 9-cis-retinóico, o ligando do RXR, contribuem para a função do LXRα promovendo a formação do complexo heterodímero RXR-LXRα, que é essencial para a atividade transcricional do recetor. Os fitoesteróis, como o β-sitosterol, são compostos à base de plantas que também podem iniciar a expressão de genes regulados pelo LXRα, participando assim na intrincada rede que governa o metabolismo lipídico. Além disso, os ácidos gordos polinsaturados de cadeia longa, como o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), são conhecidos pelo seu papel na estimulação do LXRα, o que sublinha a complexa interação entre os componentes da dieta e as vias reguladoras dos lípidos. Estes activadores ilustram a diversidade de moléculas que podem ativar o LXRα, sublinhando o papel central do recetor na homeostase lipídica celular.