RIFF Inibidores

Os inibidores comuns do RIFF incluem, entre outros, KU 0063794 CAS 938440-64-3, PD173074 CAS 219580-11-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do RIFF funcionam através de vários mecanismos para impedir a sua atividade, visando diferentes vias de sinalização que regulam a funcionalidade da proteína. O KU-0063794 é um desses inibidores que exerce o seu efeito através da inibição direta dos complexos mTORC1 e mTORC2, que são reguladores a montante da via PI3K/Akt/mTOR, uma cascata de sinalização envolvida no controlo da atividade do RIFF. Do mesmo modo, o AZD8055 e a rapamicina também têm como alvo estes complexos mTOR, limitando assim a sinalização que contribui para a atividade funcional do RIFF. Outro composto, o LY294002, juntamente com a Wortmannin, desliga a PI3K, impedindo assim a ativação da via Akt e os subsequentes eventos de fosforilação que aumentariam a atividade do RIFF. O PD173074 adopta uma abordagem diferente ao inibir a tirosina quinase FGFR, travando subsequentemente as vias de sinalização MAPK e PI3K/Akt que estão a montante do RIFF, o que leva a uma redução da sua atividade.

Outras acções inibitórias são observadas com o SP600125 e o SB203580, que têm como alvo a JNK e a p38 MAP quinase, respetivamente. Estas cinases estão envolvidas nas respostas celulares ao stress e às citoquinas, que podem modular a atividade do RIFF. Ao inibir estas cinases, o SP600125 e o SB203580 podem suprimir a ativação do RIFF mediada por eventos de sinalização relacionados com o stress. O U0126, um inibidor da MEK1/2, diminui a atividade do RIFF ao reduzir a fosforilação da ERK, um componente essencial da via MAPK que regula o RIFF. O SL0101, que tem como alvo a RSK na via MAPK, evita os eventos de fosforilação que, de outra forma, aumentariam a atividade do RIFF. Por último, o ZM-447439, um inibidor das cinases Aurora, pode afetar indiretamente a atividade do RIFF ao perturbar a progressão do ciclo celular, um processo ao qual o RIFF está ligado. Cada produto químico, através do seu modo de ação único, contribui para a modulação da atividade do RIFF, visando nós e vias de sinalização específicos que são cruciais para a sua regulação.