Ribosomal Protein S12 Inibidores

Os inibidores comuns da proteína ribossómica S12 incluem, entre outros, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a tetraciclina CAS 60-54-8, a eritromicina CAS 114-07-8, a puromicina CAS 53-79-2 e o ácido fusídico CAS 6990-06-3.

Os inibidores químicos da proteína ribossomal S12 podem exercer a sua ação inibidora através de vários mecanismos que impedem diretamente o papel da proteína no complexo ribossomal durante a síntese proteica. O cloranfenicol, por exemplo, liga-se à subunidade 50S dos ribossomas bacterianos e inibe a atividade da peptidil transferase, uma enzima essencial para a formação de ligações peptídicas entre aminoácidos. Esta ação inibe diretamente a proteína ribossomal S12, impedindo-a de desempenhar o seu papel essencial na formação de ligações peptídicas. Do mesmo modo, a anisomicina liga-se à subunidade 60S dos ribossomas eucarióticos e obstrui a atividade da peptidil transferase, interrompendo assim o alongamento da cadeia polipeptídica, o que, por sua vez, inibe a Proteína S12 ribossómica. O ácido fusídico adopta uma abordagem ligeiramente diferente, inibindo a dissociação do fator de alongamento G (EF-G) do ribossoma, que é necessário para a translocação dos ribossomas ao longo do ARNm. Esta inibição congela efetivamente a progressão do complexo ribossómico, impedindo indiretamente a função da proteína ribossómica S12.

Outros inibidores, como a tetraciclina e a paromomicina, têm como alvo a subunidade 30S do ribossoma. A tetraciclina interfere com a ligação do aminoacil-RNAt ao complexo ARNm-ribossoma, um passo crucial para a adição de novos aminoácidos à cadeia polipeptídica em crescimento, inibindo assim indiretamente a proteína ribossomal S12 ao obstruir o seu papel na síntese proteica. A paromomicina também se liga à subunidade 30S, mas induz erros na descodificação do ARNm, o que inibe a proteína ribossómica S12 ao reduzir a exatidão e a fidelidade da tradução. A eritromicina, que se liga à subunidade 50S, inibe as etapas de translocação, bloqueando assim a participação da proteína ribossómica S12 no movimento ribossómico ao longo do ARNm. A ricina e a alfa-sarcina funcionam danificando o ARNr na subunidade ribossómica maior: a ricina inativa a subunidade ribossómica 60S através da depuração de um resíduo específico de adenina e a alfa-sarcina cliva uma ligação fosfodiéster específica, resultando ambas na inibição da proteína ribossómica S12 ao perturbar a integridade estrutural do ribossoma necessária para a síntese proteica. A ciclo-heximida e a esparsomicina completam esta lista, bloqueando ainda mais a etapa de translocação e a atividade da peptidil transferase, respetivamente, conduzindo ambas à inibição da proteína ribossómica S12 ao interromper o alongamento da tradução. A estreptomicina acrescenta a este conjunto de mecanismos ao provocar uma leitura incorrecta do código genético e inibir a translocação, inibindo assim a proteína ribossómica S12 ao diminuir a precisão da tradução.