RhCG Ativadores

Os activadores comuns de RhCG incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da RhCG englobam uma gama diversificada de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da RhCG através de várias vias de sinalização, principalmente relacionadas com o transporte de iões e a homeostase celular. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, pode ativar a PKA, conduzindo a eventos de fosforilação que reforçam o papel da RhCG no transporte de iões. Do mesmo modo, a genisteína, ao inibir as tirosina quinases, pode reduzir a fosforilação competitiva, facilitando assim as vias que aumentam a atividade da RhCG no transporte de amoníaco. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina actuam através da modulação dos lípidos e da sinalização do cálcio, respetivamente, o que poderia potenciar a função da RhCG na manutenção do equilíbrio iónico. O PMA, como potente ativador da PKC, e os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, podem influenciar a função da RhCG alterando os padrões de fosforilação e a dinâmica da membrana. Os inibidores da sinalização MAPK, como o SB203580 e o U0126, também podem alterar o equilíbrio da sinalização celular a favor do aumento do transporte de iões mediado pela RhCG.

Além disso, compostos como o A23187 (Calcimycin), que aumenta o cálcio intracelular, podem ativar vias dependentes do cálcio cruciais para o papel da RhCG na troca iónica. A esturosporina, apesar do seu amplo espetro de inibição das cinases, poderia aumentar seletivamente as vias relacionadas com a RhCG, modificando a atividade das cinases que regulam os processos de transporte de iões. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido pelas suas propriedades inibidoras da quinase, poderia modular as vias de sinalização, aumentando potencialmente o envolvimento da RhCG na homeostase iónica celular. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos direccionados na sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela RhCG, particularmente no que diz respeito ao transporte de amoníaco e à regulação do pH, sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.