RHAMM Inibidores

Os inibidores RHAMM comuns incluem, entre outros, o Imatinib CAS 152459-95-5, o Trametinib CAS 871700-17-3, o BEZ235 CAS 915019-65-7, o KPT 330 CAS 1393477-72-9 e o (+/-)-JQ1.

Os inibidores RHAMM são uma classe de produtos químicos que podem modular a atividade do RHAMM, um recetor de motilidade mediado por hialuronano envolvido em vários processos celulares, incluindo a migração, a proliferação e a diferenciação celulares. Estes inibidores podem ter como alvo direto o RHAMM ou influenciar as várias vias bioquímicas em que o RHAMM está envolvido. Um exemplo é o Imatinib, um inibidor da tirosina quinase que tem como alvo principal o BCR-ABL, o PDGFR e o c-KIT. Ao inibir estas cinases, o imatinib pode afetar a sinalização a jusante do RHAMM, inibindo a sua interação com a quinase regulada por sinal extracelular (ERK), uma proteína da via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). O trametinib, um inibidor da MEK, também pode impedir a ativação da ERK na via da MAPK, conduzindo à inibição indireta da RHAMM. Os inibidores também podem ter como alvo a via PI3K/mTOR, como o Dactolisib, um inibidor duplo da PI3K/mTOR, e a Rapamicina, um inibidor da mTOR. Dado que a RHAMM está envolvida na sinalização PI3K/mTOR, a inibição desta via pode resultar na inibição indireta da RHAMM. A ação destes inibidores leva a uma diminuição da atividade do RHAMM, uma vez que se sabe que o RHAMM está envolvido na sinalização PI3K/mTOR para a sua funcionalidade.

Uma outra forma de inibir a RHAMM é através da seleção da exportação nuclear de proteínas, como é o caso do Selinexor, um inibidor da Exportina 1 (XPO1). Ao inibir a XPO1, a exportação nuclear da RHAMM pode ser reduzida, inibindo assim a sua funcionalidade. Este método de inibição baseia-se no papel da RHAMM na localização celular e no facto de a sua função poder ser regulada pela sua localização na célula. Outra classe de inibidores de RHAMM inclui inibidores de transcrição como o JQ1, um inibidor de BRD4. Por último, existem os inibidores multi-quinase, como o sorafenib e o dasatinib, e o inibidor BCL-2 Venetoclax. O sorafenib tem como alvo as cinases RAF, entre outras, e pode reduzir a ativação da via MAPK, reduzindo assim indiretamente a atividade do RHAMM. O dasatinib tem como alvo as cinases da família BCR-ABL e SRC, interferindo com a sinalização a jusante do RHAMM através da inibição da sua interação com estas cinases. O venetoclax pode influenciar a apoptose, um processo no qual o RHAMM está envolvido, afectando assim indiretamente a atividade do RHAMM.