RGS17 Ativadores

Os activadores comuns do RGS17 incluem, entre outros, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores RGS17 abrangem um espetro de compostos químicos que elevam indiretamente a atividade funcional do RGS17, influenciando vários mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina e o PACAP-38, ao amplificarem os níveis intracelulares de AMPc, potenciam indiretamente a função aceleradora da GTPase do RGS17, que é fundamental para modular a sinalização dos receptores acoplados à proteína G. Os inibidores da fosfodiesterase, como o Rolipram e o IBMX, ao impedirem a degradação do AMPc, mantêm concentrações elevadas de AMPc que favorecem a ação reguladora do RGS17 nas vias dos GPCR. Compostos como o Sildenafil e o Zaprinast, que inibem a fosfodiesterase-5, aumentam os níveis de GMPc que podem indiretamente aumentar a atividade do RGS17 devido à interação entre o GMPc e a sinalização do AMPc. Além disso, o isoproterenol, ao estimular os receptores beta-adrenérgicos, promove a produção de AMPc, aumentando assim a função de aceleração da GTPase do RGS17. Além disso, a ativação dos receptores muscarínicos pela Pilocarpina e dos receptores nicotínicos pela Nicotina conduz a cascatas de sinalização que podem, em última análise, reforçar o papel do RGS17 na modulação da proteína G.

A modulação dos níveis de cálcio intracelular e a atividade da RhoA também desempenham um papel na ativação indireta do RGS17. A nicotina, ao ligar-se aos receptores nicotínicos de acetilcolina, inicia uma série de eventos que podem aumentar a atividade de aceleração da GTPase do RGS17, enquanto a pilocarpina, através da ativação dos receptores muscarínicos, influencia indiretamente o RGS17, alterando os efectores a jusante ligados à sinalização do cálcio. A Toxina da Cólera, ao ativar irreversivelmente a proteína Gs alfa, assegura uma acumulação prolongada de AMPc, facilitando assim o controlo regulador do RGS17 sobre a sinalização da proteína G. A angiotensina II, através da sua ativação dos receptores acoplados à proteína Gq, conduz a um aumento dos níveis de cálcio, que se sabe modular a atividade do RGS17. A inibição da ROCK pelo Y-27632, que resulta num aumento dos níveis de RhoA ligados ao GTP, apoia indiretamente a função do RGS17 na modulação da atividade da proteína G. Coletivamente, estes activadores orquestram um aumento da influência reguladora do RGS17 na sinalização da proteína G, ajustando assim as respostas celulares a vários estímulos hormonais e neurotransmissores.