RFC-1 Ativadores

Os activadores comuns do RFC-1 incluem, entre outros, metotrexato CAS 59-05-2, pirimetamina CAS 58-14-0, trimetoprim CAS 738-70-5, ácido N-[4-[2-(2-amino-4,7-di-hidro-4-oxo-3H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benzoil]-L-glutâmico CAS 137281-23-3 e fluorouracilo CAS 51-21-8.

O Fator de Replicação C subunidade 1 (RFC-1) é um componente crucial do complexo do Fator de Replicação C (RFC), que desempenha um papel essencial no processo de replicação do ADN. O RFC-1, também conhecido como RFC140 ou Rfc1p, é a maior subunidade do complexo RFC e é responsável por coordenar a montagem e o carregamento do antigénio nuclear de células em proliferação (PCNA) no ADN durante o início da replicação do ADN. O PCNA, uma proteína homotrimérica, actua como um grampo deslizante que liga as polimerases do ADN à cadeia de ADN modelo, facilitando assim a síntese eficiente das cadeias de ADN nascentes. Através da sua interação com o PCNA, o RFC-1 assegura a replicação precisa e processual do genoma, salvaguardando a integridade e a estabilidade genómicas.

A ativação do RFC-1 é rigorosamente regulada para garantir a sincronização e a coordenação precisas dos processos de replicação do ADN. A ativação do RFC-1 é regulada principalmente por modificações pós-traducionais e interacções proteína-proteína no contexto do complexo RFC de maiores dimensões. Foi demonstrado que os eventos de fosforilação mediados por cinases reguladas pelo ciclo celular, como as cinases dependentes da ciclina (CDK) e a quinase dependente de Dbf4 (DDK), modulam a atividade do RFC-1, promovendo o seu recrutamento para as origens de replicação do ADN e facilitando o carregamento do PCNA no ADN. Além disso, as interacções com proteínas acessórias envolvidas na iniciação da replicação do ADN, tais como o complexo de reconhecimento de origens (ORC) e Cdc6, contribuem ainda mais para a ativação do RFC-1, promovendo a sua associação às origens de replicação e facilitando a formação de complexos pré-replicativos (pré-RCs). Em termos gerais, a elucidação dos mecanismos subjacentes à ativação do RFC-1 fornece informações fundamentais sobre a regulação do início da replicação do ADN e a manutenção da estabilidade do genoma, com implicações para a compreensão da etiologia de várias doenças associadas a processos desregulados de replicação do ADN.