Rent3a Ativadores

Os activadores Rent3a comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de Rent3a englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional de Rent3a através de uma variedade de vias de sinalização intracelular. A forskolina e o rolipram, por exemplo, exercem os seus efeitos aumentando os níveis intracelulares de AMPc e inibindo a degradação do AMPc, respetivamente, o que leva à ativação da PKA. É provável que a cascata de fosforilação que se segue tenha como alvo proteínas que se associam a Rent3a, facilitando o seu papel na regulação da vigilância e processamento do mRNA. Do mesmo modo, o PMA, como ativador da PKC, e o galato de epigalocatequina (EGCG), como inibidor da quinase, poderiam modular as proteínas próximas de Rent3a, influenciando assim a sua função na regulação pós-transcricional dos genes. A inibição de NF-κB pela curcumina e a ativação de SIRT1 pelo resveratrol podem também remover controlos repressivos ou aumentar a ativação de proteínas que regulam Rent3a, promovendo assim indiretamente a sua atividade na ligação ao ARN e na exportação de ARNm.

O meio celular é ainda mais refinado por compostos como a espermidina, que promove a autofagia, potencialmente aumentando a atividade de Rent3a através da degradação de proteínas inibitórias, e o butirato de sódio, que, ao inibir as histonas desacetilases, poderia levar à regulação positiva de proteínas que regulam Rent3a, aumentando indiretamente o seu papel no turnover do ARNm. A ionomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, poderia ativar a calcineurina, levando à desfosforilação de proteínas que modulam a atividade de Rent3a no decaimento do ARNm mediado por nonsense. O inibidor da PI3K, LY294002, e o inibidor da mTOR, Rapamicina, podem aumentar indiretamente a função de Rent3a, alterando o estado de fosforilação das proteínas inibidoras, aumentando assim potencialmente o papel de Rent3a na regulação da expressão genética. Por último, o análogo do cAMP 8-Br-cAMP ativa a PKA, que pode influenciar positivamente Rent3a alterando o estado de fosforilação das proteínas associadas, afectando assim as suas propriedades de ligação ao ARN e a sua atividade funcional nas vias de processamento do ARN. Coletivamente, estes compostos envolvem e melhoram as vias associadas à Rent3a sem aumentar diretamente a expressão da proteína ou requerer ativação direta, ilustrando a intrincada rede de sinalização intracelular que governa a modulação funcional da proteína.