RDH16 Inibidores

Os inibidores comuns da RDH16 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o citral CAS 5392-40-5, o metimazol CAS 60-56-0, o dissulfiram CAS 97-77-8 e o ácido 13-cis-retinóico CAS 4759-48-2.

Os inibidores químicos da RDH16 visam vários aspectos da função e da estrutura da proteína para conseguir a inibição. O ácido retinóico, um metabolito da via da vitamina A, compete com o retinol na ligação à RDH16, bloqueando eficazmente o substrato do local ativo e inibindo a atividade catalítica da enzima. Do mesmo modo, a isotretinoína, um análogo do ácido retinóico, ocupa o sítio ativo da RDH16 devido à sua semelhança estrutural com os retinóides, impedindo a ligação e o processamento do substrato natural, o retinol. O citral, outro composto com um grupo aldeído, pode imitar o substrato natural retinal e ligar-se ao local ativo da RDH16, obstruindo assim a sua função normal.

A N,N-dimetilformamida e a trietilamina podem perturbar a atividade da enzima, alterando a sua conformação estrutural. A N,N-Dimetilformamida induz alterações na estrutura terciária da RDH16 através de efeitos de solvente, levando potencialmente a uma configuração enzimática não funcional. A trietilamina afecta a RDH16 através da alteração do pH, o que pode causar desnaturação ou alterações estruturais desfavoráveis, impedindo a função da enzima. O metimazol e o dissulfiram exercem os seus efeitos inibitórios através de interacções com os cofactores e os resíduos do sítio ativo da RDH16. O metimazol liga-se ao cofator de zinco, que é vital para a atividade da enzima, enquanto o dissulfiram modifica os resíduos de cisteína no sítio ativo, perturbando as capacidades catalíticas da enzima. A iodoacetamida e o ácido α-lipóico inibem a RDH16 através de modificações covalentes. A iodoacetamida alquila os grupos tiol dos resíduos de cisteína no interior da RDH16, essenciais para o funcionamento da enzima, provocando assim a sua inibição. O ácido α-lipóico pode reagir com ligações dissulfureto na RDH16, provocando uma alteração conformacional que inibe a atividade da enzima. O acetato de chumbo (II) e a piritiona de zinco inibem a RDH16, visando grupos tiol essenciais ou deslocando o cofator de zinco necessário para a atividade da enzima. O acetato de chumbo (II) pode ligar-se a grupos tiol ou substituir o zinco, perturbando a função catalítica, enquanto o piritionato de zinco se liga aos mesmos locais que o cofator de zinco, interferindo com a atividade enzimática adequada da RDH16. Cada uma destas substâncias químicas, através de interacções bioquímicas distintas, pode inibir a função da RDH16, impedindo a ligação dos seus substratos ou perturbando o seu mecanismo catalítico.