RASSF1F Ativadores

Os activadores comuns do RASSF1F incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7 e a romidepsina CAS 128517-07-7.

A RASSF1F, um membro putativo da Ras Association Domain Family (RASSF), é uma isoforma que partilha determinadas vias de regulação com as suas homólogas mais bem caracterizadas, como a RASSF1A e a RASSF1C. Embora não esteja extensivamente documentada na literatura científica, uma proteína como a RASSF1F desempenharia provavelmente um papel na regulação do ciclo celular, na apoptose e, potencialmente, na manutenção da estabilidade genómica. Sabe-se que a expressão das proteínas da família RASSF é regulada epigeneticamente, sendo que o silenciamento dos genes ocorre frequentemente através da hipermetilação do promotor. Por conseguinte, as substâncias que podem alterar o estado epigenético das células podem servir como activadores para induzir a expressão de genes como o RASSF1F. Estes activadores podem incluir uma variedade de compostos químicos que interferem com os processos de metilação do ADN e de modificação das histonas, o que, por sua vez, pode levar à reexpressão de genes que tenham sido silenciados epigeneticamente.

Os activadores químicos específicos que podem induzir a expressão de RASSF1F podem incluir inibidores da DNA metiltransferase, como a 5-Azacitidina e a Decitabina, que são capazes de desmetilar o DNA nas ilhas de citosina-fosfato-guanina (CpG) perto das regiões promotoras dos genes, levando potencialmente à reativação da transcrição dos genes. Os inibidores da histona desacetilase, como o vorinostato, o panobinostato e a romidepsina, podem também aumentar a expressão desta isoforma, provocando a hiperacetilação das histonas, relaxando assim a estrutura da cromatina e promovendo a expressão genética. Outros compostos, como o dissulfiram, a partenolida, a genisteína, a curcumina, o resveratrol, o sulforafano e o galato de epigalocatequina, são conhecidos pelas suas diversas interacções bioquímicas com as vias celulares que regulam a expressão genética. Estas interacções, embora não estejam especificamente ligadas à RASSF1F, podem levar a uma regulação positiva da sua expressão através da alteração da paisagem epigenética, facilitando assim um ambiente de transcrição permissivo nos loci genómicos onde a RASSF1F está localizada.