RASA4B Inibidores

Os inibidores comuns do RASA4B incluem, entre outros, o EHop-016 CAS 1380432-32-5, o zinco CAS 7440-66-6, o ML 141 CAS 71203-35-5, o CASIN CAS 425399-05-9 e o SecinH3 CAS 853625-60-2.

Os inibidores químicos do RASA4B funcionam perturbando vários pontos de interação nas vias de sinalização celular em que o RASA4B desempenha um papel, envolvendo principalmente a sua atividade como fator de troca de nucleótidos de guanina (GEF). O NSC 23766, por exemplo, visa diretamente a interação entre o RASA4B e a Rac1, uma pequena GTPase. Ao fazê-lo, impede a ativação de Rac1 e a subsequente sinalização que conduz à organização do citoesqueleto de actina e à migração celular. Do mesmo modo, o EHop-016 actua no eixo Vav2-Rac1, inibindo Vav2, que é crucial para a ativação de Rac1 associada a RASA4B. Isto leva a uma paragem dos processos celulares que dependem da atividade de Rac1. O ML141 e o CASIN têm como alvo a Cdc42, outra GTPase que interage com o RASA4B. Ao inibir seletivamente a Cdc42, estes compostos afectam indiretamente a influência do RASA4B na sinalização celular relacionada com a dinâmica do citoesqueleto.

Outros compostos, como o SecinH3 e o ITX3, actuam através da inibição de proteínas que interagem com a via RASA4B ou que são paralelas a ela. O SecinH3 inibe as citoesinas, que podem modular a sinalização mediada pelo RASA4B, enquanto o ITX3 tem como alvo o Trio, outro GEF que pode influenciar a atividade do RASA4B. O AZA1 tem como alvo o LARG, um inibidor alostérico de um RhoGEF, que pode ter papéis sobrepostos com o RASA4B na regulação do citoesqueleto. Ao bloquear estas interacções, os compostos impedem indiretamente o RASA4B de exercer os seus efeitos nas vias de sinalização celular. Além disso, compostos como o CID2950007, CID44216842 e CID44610309 inibem várias GTPases que normalmente seriam activadas pelo RASA4B, afectando assim os eventos de sinalização a jusante. O Y16 também se enquadra nesta categoria ao visar seletivamente as GTPases Rho, resultando na inibição indireta do papel do RASA4B na transdução de sinais. Coletivamente, estes inibidores actuam sobre o RASA4B ou as suas vias associadas, modulando assim a sua atividade e as funções celulares que influencia.