RANKL Ativadores

Os activadores comuns do RANKL incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o resatorvid CAS 243984-11-4, a genisteína CAS 446-72-0, a PGE2 CAS 363-24-6 e o cloridrato de GW 3965 CAS 405911-17-3.

O ativador do recetor do ligando do fator nuclear kappa-B (RANKL), também conhecido como citocina induzida pela ativação relacionada com o TNF (TRANCE) ou ligando da osteoprotegerina (OPGL), é uma citocina essencial para a regulação da diferenciação, ativação e sobrevivência dos osteoclastos. A sua função primária situa-se no sistema esquelético, onde medeia a interação entre osteoblastos e osteoclastos, conduzindo à remodelação óssea. O RANKL é produzido por vários tipos de células, incluindo osteoblastos, células estromais e linfócitos T activados, e a sua expressão é fortemente regulada por vários factores, tais como hormonas, citocinas e stress mecânico. Ao ligar-se ao seu recetor RANK nas células precursoras dos osteoclastos, o RANKL inicia uma cascata de sinalização que promove a diferenciação e a ativação dos osteoclastos, conduzindo, em última análise, à reabsorção óssea.

A ativação da sinalização RANKL envolve mecanismos moleculares complexos orquestrados por várias vias intracelulares. Uma das principais vias envolve a ativação das cascatas de sinalização do fator nuclear kappa-B (NF-κB) e da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), desencadeada pela interação entre o RANKL e o seu recetor RANK. Esta interação ativa moléculas de sinalização a jusante, como o fator 6 associado ao recetor de TNF (TRAF6), levando à ativação do NF-κB e das MAPKs, que por sua vez induzem a expressão de genes específicos dos osteoclastos, essenciais para a diferenciação e função dos osteoclastos. Além disso, a sinalização RANKL pode também ativar outras vias, incluindo a fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/Akt e as vias de sinalização do cálcio, que contribuem ainda mais para a diferenciação e sobrevivência dos osteoclastos. Além disso, a regulação da atividade do RANKL envolve vários mecanismos de feedback negativo, incluindo receptores de engodo, como a osteoprotegerina (OPG), que compete com o RANK para a ligação do RANKL, impedindo assim a osteoclastogénese excessiva e mantendo a homeostase óssea.