RANK Ativadores

Os activadores comuns do RANK incluem, entre outros, o ácido zoledrónico anidro CAS 118072-93-8, o sal de sódio tri-hidratado de alendronato CAS 121268-17-5, o ranelato de estrôncio CAS 135459-87-9, o resveratrol CAS 501-36-0 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores RANK visam e estimulam a atividade do RANK (Recetor Activator of Nuclear fator Kappa-B), um recetor de superfície celular que desempenha um papel fundamental na regulação da remodelação óssea, no desenvolvimento dos gânglios linfáticos e na formação de determinadas células imunitárias. O RANK é um membro da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral (TNF) e é predominantemente expresso na superfície das células progenitoras dos osteoclastos, bem como dos osteoclastos maduros, que são as células primárias responsáveis pela reabsorção óssea.

O envolvimento e a ativação do RANK são facilitados principalmente pelo seu ligando, o RANKL (Recetor Activator of Nuclear fator Kappa-B Ligand). Quando o RANKL se liga ao RANK, desencadeia uma série de eventos de sinalização intracelular que conduzem à diferenciação, ativação e sobrevivência dos osteoclastos. Esta interação RANK/RANKL é uma pedra angular da homeostase óssea, assegurando um equilíbrio entre a formação óssea pelos osteoblastos e a reabsorção óssea pelos osteoclastos. Os activadores do RANK, ao aumentarem a atividade ou a expressão do RANK, podem amplificar a resposta ao RANKL, promovendo a atividade dos osteoclastos e a reabsorção óssea. Por outro lado, o sistema também tem um inibidor natural, a osteoprotegerina (OPG), que actua como um recetor de chamariz para o RANKL, impedindo-o de se ligar ao RANK e inibindo assim a osteoclastogénese. O delicado equilíbrio entre RANK, RANKL e OPG é essencial para manter a integridade óssea. A compreensão dos meandros da ativação da RANK, dos mecanismos moleculares subjacentes aos activadores da RANK e das suas implicações na biologia óssea oferece uma visão abrangente da natureza dinâmica do sistema esquelético e das pistas moleculares que regem a sua manutenção e renovação.