Rag A (RRAGA) Ativadores

Os activadores comuns do Rag A incluem, mas não estão limitados a L-Leucina CAS 61-90-5 e L-Arginina CAS 74-79-3.

O Rag A, vulgarmente designado por RRAGA, é um membro da família das Rag GTPases, que inclui quatro proteínas: Rag A/B e Rag C/D. Estas GTPases desempenham um papel fundamental na deteção de nutrientes, especificamente na deteção de aminoácidos, e estão intrinsecamente envolvidas na regulação da via de sinalização mTORC1 (alvo mecanicista do complexo 1 da rapamicina). mTORC1, um regulador crucial do crescimento e metabolismo celular, é ativado ao detetar níveis suficientes de aminoácidos, um processo que envolve a translocação de mTORC1 para a superfície lisossomal, mediada pelas Rag GTPases. Nos seus estados activos, a Rag A/B liga-se ao GTP e a Rag C/D liga-se ao GDP, levando à ativação do mTORC1.

Os activadores de RRAGA, no contexto do acima exposto, seriam moléculas que podem promover o estado ligado a GTP de RRAGA ou aumentar a sua capacidade de interagir com os seus parceiros na via. Dada a importância da deteção de aminoácidos nesta via, verificou-se que determinados aminoácidos, nomeadamente a leucina e a arginina, desempenham um papel na ativação das GTPases Rag e, consequentemente, na sinalização mTORC1. Para além dos aminoácidos, proteínas e componentes celulares específicos podem influenciar o estado de ativação do RRAGA. Por exemplo, certas proteínas lisossomais e ATPases vacuolares estão implicadas na deteção da disponibilidade de aminoácidos e na modulação da ativação da Rag GTPase. Além disso, os complexos proteicos, como o GATOR1 e o GATOR2, regulam os estados de carga de nucleótidos das Rag GTPases, com o GATOR1 a atuar como proteína activadora de GTPases para Rag A e B.