Rad3 Ativadores

Os activadores comuns do Rad3 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e o fluorouracilo CAS 51-21-8.

Os activadores de Rad3 englobam uma variedade de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional de Rad3 através de vias bioquímicas complexas. A cafeína, ao inibir as fosfodiesterases e ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente o papel do Rad3 na resposta aos danos no ADN e no controlo do ciclo celular. Os inibidores da topoisomerase, a camptotecina e o etoposido, juntamente com a hidroxiureia, um inibidor da ribonucleótido redutase, aumentam os danos no ADN e o stress da replicação. Isto exige um reforço das vias de reparação e replicação do ADN mediadas por Rad3. O 5-fluorouracilo, incorporado no ARN e no ADN, agrava ainda mais estes efeitos, exigindo o envolvimento de Rad3 na reparação por excisão de nucleótidos. O olaparib, como inibidor da PARP, e o psoralen, um mimético da radiação UV, aumentam os danos no ADN, aumentando assim a atividade de Rad3 nas vias de recombinação homóloga e de reparação por excisão de nucleótidos, respetivamente.

Contribuem ainda mais para a ativação de Rad3 os inibidores que visam as cinases-chave na resposta aos danos no ADN. O VE-821, um inibidor da quinase ATR, e o AZD7762, um inibidor da CHK1, conduzem a danos no ADN não controlados, intensificando o papel da Rad3 na reparação do ADN. Do mesmo modo, o KU-55933 e o NU7441, que inibem a ATM quinase e a DNA-PK, respetivamente, aumentam o stress causado pelos danos no ADN, reforçando o envolvimento de Rad3 na reparação do ADN e nas vias de ativação do ponto de verificação. A afidicolina, ao inibir a ADN polimerase, provoca stress de replicação e bloqueio da bifurcação, tornando ainda mais necessária a atividade de Rad3 nos processos de replicação e reparação do ADN. Estes activadores, através dos seus efeitos específicos nos danos no ADN e no stress de replicação, sublinham coletivamente o papel crucial do Rad3 na manutenção da integridade genómica e na resposta aos danos no ADN celular.