R3HDM2 Ativadores

Os activadores comuns do R3HDM2 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a ademetionina CAS 29908-03-0, a mecobalamina CAS 13422-55-4 e o ácido livre NAD+ CAS 53-84-9.

Os activadores químicos da R3HDM2 desempenham vários papéis na modulação da função da proteína, interagindo com diferentes aspectos da sua estrutura molecular e vias bioquímicas. O acetato de zinco é uma molécula essencial para a ativação da R3HDM2 através da sua interação com os motivos de dedo de zinco da proteína, que são fundamentais para manter a sua estabilidade estrutural e facilitar a sua interação com o ARN. Do mesmo modo, a metilcobalamina contribui para o processo de ativação fornecendo um grupo metilo, que é crucial para as actividades de metilação do ARN reguladas pela R3HDM2. A presença de S-adenosilmetionina é também significativa, uma vez que actua como dador universal de metilo para numerosas reacções de metilação, apoiando assim a atividade de metiltransferase do R3HDM2.

Além disso, a 5-azacitidina é incorporada no ARN, alterando assim a afinidade de ligação do R3HDM2 ao ARN, o que, por sua vez, pode melhorar a função de desmetilação do ARN da proteína. O nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) participa na ativação da R3HDM2, servindo de substrato para as reacções de ADP-ribosilação que a proteína pode catalisar, conduzindo a modificações na estrutura e na função do ARN. Para além destes metabolitos, pequenas moléculas como a tricostatina A e o vorinostato (também conhecido como SAHA) desempenham um papel na ativação da R3HDM2, inibindo as histonas desacetilases, o que resulta numa estrutura de cromatina mais aberta e aumenta potencialmente a acessibilidade da R3HDM2 aos seus substratos de ARN. O butirato de sódio funciona através de um mecanismo semelhante, promovendo alterações epigenéticas que facilitam a interação entre o R3HDM2 e as moléculas de ARN. O ácido retinóico está envolvido em processos de diferenciação celular que podem aumentar a expressão do R3HDM2, reforçando assim as suas actividades de modulação do ARN. A ativação do R3HDM2 pelo dissulfiram é atribuída à sua capacidade de quelatar iões metálicos, o que, por sua vez, pode influenciar a conformação da proteína e aumentar as suas capacidades de interação com o ARN. Por último, a citidina, sendo um componente do próprio ARN, pode afetar a especificidade do substrato e a atividade funcional da R3HDM2 no seu papel nos processos de ligação e modificação do ARN.