QRSL1 Inibidores

Os inibidores comuns do QRSL1 incluem, entre outros, a tetraciclina CAS 60-54-8, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a puromicina CAS 53-79-2, a cicloheximida CAS 66-81-9 e a α-manitina CAS 23109-05-9.

Os inibidores químicos do QRSL1 podem atuar através de vários mecanismos para impedir o seu papel na síntese proteica. Por exemplo, a tetraciclina tem como alvo a subunidade 30S do ribossoma, uma ação que afecta diretamente o processo de tradução no qual o QRSL1 desempenha um papel integral através da aminoacilação de tRNAs. Do mesmo modo, o cloranfenicol exerce o seu efeito inibidor ligando-se à subunidade ribossómica 50S, bloqueando a atividade da peptidil transferase, crucial para o alongamento das proteínas, afectando assim o papel do QRSL1 no processo de tradução. A puromicina, que imita um aminoacil-RNAt, leva à terminação prematura da cadeia proteica, interrompendo a função normal do QRSL1 ao impedir a incorporação adequada de RNAt na cadeia polipeptídica em crescimento. A cicloheximida obstrui especificamente a etapa de translocação nas células eucarióticas, afectando assim a maquinaria de tradução para a qual o QRSL1 contribui.

Para além de perturbar a função do QRSL1, a ricina inativa os ribossomas modificando o ARNr, anulando as funções ribossómicas de que dependem os ARNt modificados pelo QRSL1 durante a síntese proteica. A α-Amanitina inibe a RNA polimerase II, que reduz o conjunto total de mRNA, reduzindo indiretamente o envolvimento do QRSL1 na tradução devido à menor procura da sua função de modificação do tRNA. A anisomicina tem impacto no processo ao interferir com a reação da peptidil transferase, que é crucial durante a etapa de alongamento em que estão envolvidos os ARNt aminoacilados pelo QRSL1. A harringtonina interrompe a etapa inicial de alongamento da cadeia no ribossoma, que requer tRNAs modificados por QRSL1 para que o processo de tradução prossiga. O ácido fusídico impede a renovação do EF-G, paralisando o processo de síntese proteica e, por sua vez, reduzindo a necessidade funcional da atividade do QRSL1. A esparsomicina e a emetina também contribuem para a inibição do QRSL1, visando a subunidade ribossómica 50S para inibir a peptidil transferase e obstruindo a translocação ribossómica ao longo do ARNm, respetivamente. Por último, a toxina da difteria tem como alvo EF-2, impedindo a etapa de translocação da síntese proteica e, assim, limitando indiretamente o papel de QRSL1 no processo de tradução.