Pyrin Ativadores

Os activadores comuns da pirina incluem, entre outros, a colchicina CAS 64-86-8, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o anakinra CAS 143090-92-0, a partenolida CAS 20554-84-1 e a talidomida CAS 50-35-1.

A pirina, também conhecida como marenostrina, é uma proteína crítica envolvida na imunidade inata, particularmente na regulação das respostas inflamatórias e na manutenção da homeostase. Expressa principalmente nas células mielóides, a Pirina desempenha um papel fundamental na deteção e resposta a agentes patogénicos microbianos e sinais de perigo, contribuindo assim para a defesa do hospedeiro contra infecções e danos nos tecidos. A sua função está intimamente associada à formação de um complexo multiproteico conhecido como inflamassoma, que serve de plataforma para a ativação de caspases inflamatórias e subsequente processamento e secreção de citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina-1β (IL-1β) e a IL-18. Ao iniciar a cascata inflamatória, a Pirina contribui para o recrutamento de células imunitárias e para a eliminação de agentes patogénicos, orquestrando assim uma resposta imunitária eficaz.

A ativação da Pirina é intrinsecamente regulada e ocorre normalmente em resposta a vários estímulos, incluindo padrões moleculares associados a agentes patogénicos (PAMPs) e padrões moleculares associados ao perigo (DAMPs). Ao detetar estes sinais, a pirina sofre alterações conformacionais que facilitam a sua oligomerização e o recrutamento de outras proteínas para formar o complexo inflamassoma. Em particular, a ativação da pirina é frequentemente mediada por interacções com proteínas como a ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD) e a NLRP3 (NOD-like recetor family pyrin domain-containing 3), que funcionam como moléculas adaptadoras e melhoram a montagem e a ativação do inflamassoma. Além disso, as modificações pós-traducionais, incluindo a fosforilação e a ubiquitinação, desempenham um papel essencial no ajuste fino da atividade da pirina e na regulação das suas vias de sinalização a jusante. De um modo geral, a ativação da Pirina representa um passo crucial na iniciação de respostas imunitárias inatas e na orquestração de processos inflamatórios, realçando a sua importância na defesa do hospedeiro e na vigilância imunitária.