PXT1 Ativadores

Os activadores comuns de PXT1 incluem, mas não estão limitados a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da PXT1 podem envolver-se em várias interacções bioquímicas para aumentar a atividade desta proteína através de mecanismos directos e indirectos. A bisindolilmaleimida funciona através da inibição da proteína quinase C (PKC), o que pode resultar na libertação de inibição ou de vias de ativação direta que conduzem à ativação da PXT1. Do mesmo modo, sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a PKC, que pode subsequentemente fosforilar e, assim, ativar a PXT1. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar a PXT1, promovendo assim a sua ativação. Além disso, a ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, que, por sua vez, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que são capazes de fosforilar a PXT1, levando à sua ativação.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A; esta inibição mantém as proteínas num estado fosforilado, que pode incluir a PXT1, mantendo-a assim num estado ativo. A esfingosina-1-fosfato, através da sua ativação da esfingosina quinase, pode influenciar as vias de sinalização que activam a PXT1. O sulfato de zinco pode atuar como um modulador alostérico positivo de metaloenzimas que fosforilam a PXT1, activando-a assim. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização que pode influenciar a atividade da quinase, oferecendo outra via através da qual a PXT1 pode ser activada. A espermidina aumenta a atividade da cinase, o que incluiria a ativação de cinases que têm como alvo a PXT1. O cloreto de magnésio é um cofator para muitas cinases; a sua presença pode aumentar a atividade das cinases que fosforilam e activam a PXT1. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) modula a atividade de várias cinases e fosfatases, conduzindo potencialmente à fosforilação e consequente ativação da PXT1. Estes produtos químicos utilizam uma gama diversificada de vias bioquímicas para assegurar que a PXT1 é activada funcionalmente.