PUS3 Inibidores

Os inibidores comuns de PUS3 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o Ácido Valpróico CAS 99-66-1, a Rifampicina CAS 13292-46-1 e a Actinomicina D CAS 50-76-0.

Os inibidores da PUS3 são compostos químicos que visam especificamente e inibem a função da enzima Pseudouridina Sintase 3 (PUS3), um membro da família da pseudouridina sintase. A PUS3 é responsável por catalisar a isomerização da uridina em pseudouridina, que é uma modificação pós-transcricional essencial encontrada em vários tipos de ARN, incluindo o ARNt e o ARNm. Esta modificação aumenta a estabilidade do ARN e contribui para a sua correta dobragem e função. Ao inibir a PUS3, estes compostos perturbam a atividade catalítica da enzima, reduzindo ou impedindo a formação de pseudouridina no ARN. Os inibidores da PUS3 são de interesse na investigação bioquímica pela sua capacidade de modular a estrutura e a função do ARN, fornecendo informações sobre o papel da pseudouridilação na biologia do ARN. Além disso, ao bloquear a atividade da PUS3, estes inibidores podem ser ferramentas valiosas para investigar a forma como as alterações nas modificações do ARN afectam os processos celulares, incluindo a eficiência da tradução, as interações ARN-proteína e as respostas ao stress celular. A estrutura dos inibidores da PUS3 envolve normalmente pequenas moléculas que podem ligar-se seletivamente ao local ativo da enzima, impedindo a sua interação com os substratos de ARN. Estes inibidores podem ser concebidos para interagir com resíduos-chave dentro da bolsa do sítio ativo ou para alterar a conformação da enzima, tornando-a inativa. A especificidade e a eficácia dos inibidores da PUS3 dependem muito da sua estrutura química, que é frequentemente optimizada através de técnicas de química medicinal para aumentar a afinidade e a estabilidade da ligação. Além disso, a compreensão da biologia estrutural da PUS3 permite uma abordagem de conceção racional, na qual as modificações da estrutura química destes inibidores podem melhorar a sua potência e seletividade. Os investigadores estão particularmente interessados nos inibidores de PUS3 para explorar as consequências biológicas da pseudouridilação alterada, bem como para desenvolver novos métodos para controlar o processamento e a função do ARN em vários contextos celulares.