PSR Inibidores

Os inibidores comuns da PSR incluem, entre outros, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6, o Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, a esturosporina CAS 62996-74-1, o bortezomib CAS 179324-69-7 e a cloroquina CAS 54-05-7.

O recetor de fosfatidilserina (PSR) é um ator-chave na eliminação de células apoptóticas, com a sua atividade centrada no reconhecimento e ligação à fosfatidilserina nas superfícies destas células. A inibição da PSR através de pequenas moléculas químicas envolveria estratégias indirectas, uma vez que os inibidores directos não estão bem definidos devido à natureza complexa da função da proteína. Os compostos que modulam a sinalização celular ou a dinâmica da membrana têm impacto na função da PSR. A metil-β-ciclodextrina, por exemplo, pode perturbar as jangadas lipídicas onde a PSR está localizada, prejudicando a sua função na fagocitose, enquanto os quelantes como o EDTA podem inibir as interacções PSR-ligando ao sequestrar o cálcio, que é importante para a ligação da PSR. Os inibidores do proteasoma, como o bortezomib, podem levar à acumulação de reguladores negativos da PSR, conduzindo indiretamente à sua inibição. Por outro lado, a cloroquina, ao inibir a autofagia, pode afetar a sinalização da PSR relacionada com a degradação de células apoptóticas. Os inibidores da quinase, como a Staurosporina, e os inibidores da via PI3K/Akt, como o LY294002, poderiam modular as vias de sinalização intracelular após a ativação da PSR, alterando a sua função. Além disso, os inibidores da HDAC, como o SAHA, podem alterar os níveis de expressão da PSR, afectando o estado da cromatina.

Estes produtos químicos, através dos seus respectivos mecanismos, conduzem à regulação negativa da atividade ou expressão da PSR. No entanto, a natureza indireta destes efeitos inibitórios torna difícil prever a sua eficácia e especificidade sem validação empírica. É necessária mais investigação sobre a biologia molecular da PSR e o seu papel na eliminação de células apoptóticas para explorar estes produtos químicos como inibidores da atividade da PSR.