PSMC2 Ativadores

Os activadores comuns do PSMC2 incluem, entre outros, o sal dissódico de adenosina 5'-trifosfato CAS 987-65-5.

Os activadores do PSMC2 referem-se a uma classe de produtos químicos que modulam a atividade da subunidade 26S do proteassoma, ATPase 2 (PSMC2), um componente da partícula reguladora 19S do complexo do proteassoma 26S. O proteassoma 26S é um complexo de proteases com várias subunidades responsável pela degradação dependente de ATP de proteínas ubiquitinadas, desempenhando um papel central na proteostase, que é a regulação e manutenção do conteúdo e da qualidade das proteínas na célula. O PSMC2 é uma das seis subunidades ATPase da partícula reguladora 19S que fornece a energia necessária para o desdobramento e translocação das proteínas substrato para o proteassoma central 20S, onde são degradadas.

Os activadores do PSMC2 podem funcionar quer interagindo diretamente com a proteína para aumentar a sua atividade de ATPase, quer afectando a montagem global e a estabilidade da partícula reguladora 19S. Os activadores directos ligam-se normalmente a sítios específicos da PSMC2, o que pode levar a um aumento da afinidade para o ATP ou a uma taxa de hidrólise mais elevada, facilitando assim a degradação mais eficiente dos substratos poliubiquitinados pelo proteassoma. A ligação pode induzir alterações conformacionais que se propagam através do complexo, alterando a sua interação com substratos ou outros factores reguladores, e modulando assim a atividade proteolítica. Os activadores indirectos do PSMC2 podem atuar influenciando os níveis de expressão da proteína ou modulando as suas modificações pós-traducionais, que, por sua vez, podem afetar a montagem e a função do proteassoma 26S. Estes activadores podem também estimular a produção de co-factores ou de proteínas chaperone que ajudam a dobrar e a montar corretamente a partícula reguladora 19S, ou podem inibir as enzimas deubiquitinantes, resultando num aumento do conjunto de proteínas ubiquitinadas que podem servir de substratos para a degradação.