Os activadores da PRTFDC1 consistem em vários compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PRTFDC1 através da sua influência na via de recuperação das purinas e na disponibilidade de substratos e cofactores. O monofosfato de adenosina (AMP) e o dipiridamol, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMP, fornecem o substrato necessário para a reação da PRTFDC1, aumentando assim a sua atividade enzimática. Do mesmo modo, a inosina contribui para o conjunto de substratos diretamente utilizados pela PRTFDC1. A presença de sulfato de zinco e cloreto de magnésio fornece cofactores essenciais que são cruciais para a função catalítica óptima da PRTFDC1. Além disso, compostos como o nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) e o ácido fólico apoiam indiretamente a atividade da PRTFDC1, assegurando um fornecimento adequado de nucleótidos de purina, que são necessários para a sua função. A glicina e a glutamina servem de precursores na síntese de novo das purinas, aumentando assim indiretamente a disponibilidade de substratos para a ação enzimática da PRTFDC1. O metotrexato, ao inibir a dihidrofolato redutase, leva a um aumento compensatório da síntese de purinas, o que aumenta indiretamente a atividade da PRTFDC1 ao aumentar os níveis de substratos.
A atividade da PRTFDC1 é ainda influenciada por substâncias químicas que fornecem diretamente substratos ou modulam os seus níveis nas vias metabólicas das purinas. O 5-fosforibosil 1-pirofosfato (PRPP) aumenta diretamente a atividade da PRTFDC1 ao servir de dador de fosfato para as reacções enzimáticas que catalisa. O alopurinol, através da sua inibição da xantina oxidase, aumenta a concentração de hipoxantina e xantina, que são ambos substratos da via de recuperação das purinas, aumentando assim a atividade da PRTFDC1 através da disponibilidade de substratos. Estes activadores asseguram coletivamente que a PRTFDC1 funciona de forma eficiente na via de recuperação das purinas, quer fornecendo substratos ou cofactores essenciais, quer influenciando a síntese e o metabolismo das purinas, o que leva a um aumento do rendimento funcional da enzima sem necessidade de alterar os seus níveis de expressão.
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