PRRG4 Inibidores

Os inibidores comuns do PRRG4 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da PRRG4 funcionam impedindo a ativação ou a atividade de várias cinases responsáveis pela fosforilação e subsequente regulação da proteína. A estatisporina actua como um inibidor de cinase de largo espetro, visando várias cinases que, de outro modo, catalisariam a fosforilação da PRRG4, impedindo assim a sua ativação. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I e o Gö6976 inibem especificamente a Proteína Quinase C (PKC), que é conhecida por modificar uma grande variedade de proteínas, incluindo o PRRG4. Ao inibir a PKC, estes produtos químicos diminuem diretamente o nível de fosforilação da PRRG4, afectando o seu estado funcional. O LY294002 e a Wortmannin têm como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), enzimas-chave na sinalização celular que podem influenciar indiretamente o estado de fosforilação do PRRG4. Ao bloquear a atividade da PI3K, estes inibidores podem reduzir os eventos de sinalização a jusante que levariam à modificação do PRRG4.

Outros inibidores visam vias específicas que podem estar envolvidas na regulação do PRRG4. O SB203580 e o PD98059 concentram-se nas vias da MAP quinase; o SB203580 inibe a p38 MAP quinase, enquanto o PD98059 e o U0126 inibem a MEK, uma quinase a montante da via MAPK/ERK. A inibição destas cinases pode levar à redução da fosforilação do PRRG4, se este for um alvo a jusante. A rapamicina, ao inibir a mTOR, um regulador central do crescimento e do metabolismo celular, afecta o contexto celular global em que o PRRG4 funciona. A PP2, ao inibir as tirosina-quinases da família Src, e a SP600125, ao ter como alvo a c-Jun N-terminal quinase (JNK), podem levar à redução da fosforilação e da regulação do PRRG4 se a sua atividade estiver associada a vias de sinalização que envolvam estas quinases.