PRR22 Ativadores

Os activadores comuns do PRR22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a isonomia CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores PRR22 abrangem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína através da modulação de várias vias de sinalização. A forskolina e o IBMX têm como alvo o eixo de sinalização do AMPc, com a forskolina a estimular a síntese de AMPc e o IBMX a inibir a sua degradação, reforçando assim a atividade da PKA, que poderia fosforilar e melhorar a função do PRR22. Da mesma forma, o PMA serve como ativador da PKC, outra quinase que pode fosforilar o PRR22, aumentando assim a sua atividade. A ionomicina e o A23187, ao elevarem os níveis de cálcio intracelular, activam cinases dependentes do cálcio que podem facilitar a ativação do PRR22. Além disso, a inibição da quinase de largo espetro do galato de epigalocatequina pode diminuir a sinalização competitiva, aumentando indiretamente as cinases que activam o PRR22.

A atividade do PRR22 é ainda influenciada por compostos que afectam várias outras moléculas e vias de sinalização. O sildenafil e o zaprinast, como inibidores da PDE5 e de outras fosfodiesterases, respetivamente, elevam os níveis de GMPc para aumentar potencialmente a atividade da PKG, que poderia então ativar o PRR22. A L-Arginina contribui para este processo ao servir de precursor para a síntese de óxido nítrico, que, por sua vez, pode ativar a guanilato ciclase e aumentar os níveis de GMPc, oferecendo outra via para a ativação do PRR22.