Proliferin-3 Ativadores

Os activadores comuns da proliferina-3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da Proliferina-3 funcionam através de várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade desta proteína. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). A elevação dos níveis de AMPc, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar a proliferina-3. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética e agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, resultando na ativação da adenilil ciclase e no subsequente aumento dos níveis de AMPc. Esta cascata conduz igualmente à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da proliferina-3. O IBMX, um inibidor não específico das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim os seus níveis elevados na célula e facilitando a ativação contínua da PKA, que, por sua vez, mantém a proliferina-3 num estado ativo.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina funcionam através de mecanismos diferentes. Sabe-se que o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar um espetro de proteínas, incluindo a proliferina-3. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de atingir a proliferina-3. A calicilina A e o ácido ocadaico são inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, e a sua ação inibidora leva à acumulação de proteínas fosforiladas, aumentando potencialmente o estado de fosforilação e ativação da proliferina-3. O A23187, outro ionóforo de cálcio, actua de forma semelhante à ionomicina, aumentando o cálcio intracelular e activando as cinases dependentes do cálcio. Por último, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, e o fluoreto de sódio (NaF), um ativador da proteína G, provocam o aumento dos níveis de AMPc, o que, como já foi referido, leva à ativação da PKA. A PKA, na sua forma ativa, fosforila prontamente as proteínas alvo, como a proliferina-3, aumentando a sua atividade.