Os activadores da PRODH2 são substâncias químicas que estimulam indiretamente a PRODH2, uma enzima envolvida no metabolismo da prolina, influenciando os processos celulares a montante. Estão implicadas duas vias principais: a via da proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII)-STAT3 e a via da proteína quinase dependente de AMPc (PKA)-CREB.
Substâncias químicas como o NMDA, a gabapentina, o verapamil, a nifedipina, o A23187, a tapsigargina, a amlodipina e o diltiazem elevam os níveis de cálcio intracelular, activando a via CaMKII-STAT3. A CaMKII activada fosforila o STAT3, levando a um aumento da expressão de PRODH2. Na via PKA-CREB, substâncias químicas como a pentoxifilina e a forskolina aumentam os níveis intracelulares de cAMP. O AMPc elevado ativa a PKA, que fosforila o CREB, levando a um aumento da transcrição do PRODH2. As diversas estruturas e propriedades destas substâncias químicas reflectem os seus vários métodos de modulação dos níveis de cálcio e de AMPc, que por sua vez influenciam a expressão de PRODH2.
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