PRELI Ativadores

Os activadores comuns do PRELI incluem, mas não se limitam a Resveratrol CAS 501-36-0, Bezafibrato CAS 41859-67-0, Ob (hBA-147) CAS 177404-21-6, Pioglitazona CAS 111025-46-8 e Metformina CAS 657-24-9.

Os activadores do PRELI englobam um grupo diversificado de compostos que podem influenciar indiretamente a função do PRELI através da modulação da biogénese mitocondrial, do metabolismo lipídico ou da dinâmica mitocondrial. Estes activadores operam em várias vias de sinalização, invocando processos celulares que requerem o transporte eficaz de lípidos para as mitocôndrias, uma função-chave do PRELI. Compostos como o resveratrol e o SRT1720, através da sua ativação do SIRT1, catalisam uma série de eventos que culminam na biogénese mitocondrial. Este processo exige uma maior importação de lípidos para a síntese de novas membranas mitocondriais, o que poderia aumentar a atividade do PRELI para facilitar este requisito. Além disso, os agonistas do PPAR, como o bezafibrato e a pioglitazona, estimulam as vias do metabolismo lipídico, o que, devido ao seu papel na oxidação mitocondrial dos ácidos gordos, poderia aumentar indiretamente a necessidade da função do PRELI no transporte de lípidos para as mitocôndrias.

O aumento do transporte mitocondrial de lípidos pode também ser conseguido indiretamente através da ação de compostos que aumentam o pool celular de NAD+, como o próprio NAD+, que subsequentemente influencia a atividade da sirtuína e a função mitocondrial. Do mesmo modo, a ativação da AMPK por moléculas como a metformina e o AICAR leva a uma maior regulação da biogénese mitocondrial e da oxidação dos ácidos gordos, processos que poderiam sinalizar uma maior atividade da PRELI para satisfazer a elevada procura de lípidos. Além disso, ácidos gordos específicos, incluindo a palmitoilcarnitina e o DHA, interagem diretamente com o processamento de lípidos mitocondriais e podem alterar os requisitos para a transferência de lípidos mediada pelo PRELI, apoiando a manutenção da homeostase lipídica mitocondrial. Coletivamente, as acções destes compostos, apesar de não visarem diretamente a PRELI, criam condições celulares que podem regular positivamente a atividade da PRELI para acomodar as necessidades metabólicas e estruturais variáveis das mitocôndrias.