PREI4 Ativadores

Os activadores comuns PREI4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores PREI4 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade do PREI4 através da modulação de vias de sinalização e processos celulares específicos. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis de AMPc através da ativação da adenilato ciclase, pode aumentar os eventos de fosforilação mediados por PKA que podem envolver a PREI4. Simultaneamente, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, e o Rolipram, ao inibir seletivamente a PDE4, mantêm os níveis de AMPc elevados, potenciando ainda mais a sinalização da PKA e, consequentemente, a ativação da PREI4. O PMA, um ativador da PKC, e a Ionomicina, através do influxo de cálcio, podem ativar cinases e fosfatases dependentes do cálcio, levando a modificações pós-traducionais que podem melhorar a função do PREI4. O papel do cálcio intracelular é ainda sublinhado pelo A23187, um ionóforo de cálcio, que aumenta os níveis de cálcio para ativar mecanismos de sinalização que podem influenciar positivamente a atividade do PREI4.

Além disso, o EGCG, ao inibir várias cinases, pode aliviar os mecanismos de regulação negativa das vias PREI4, enquanto os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem redirecionar a sinalização celular de forma a favorecer a ativação da PREI4. Os inibidores da sinalização MAPK, como o SB203580 e o U0126, podem alterar o equilíbrio da sinalização celular para aumentar a atividade da PREI4 através de vias não-MAPK. A inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico poderia levar à fosforilação sustentada de proteínas nas vias associadas ao PREI4, amplificando indiretamente a atividade funcional do PREI4.