prefoldin 4 Ativadores

Os activadores comuns da pré-foldina 4 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Tunicamicina CAS 11089-65-9, o Salubrinal CAS 405060-95-9 e a Thapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores da prefoldina 4 englobam moléculas que influenciam principalmente a paisagem de dobragem das proteínas no interior da célula. Uma vez que a prefoldina é essencial para a dobragem co-translacional, os agentes que modulam as respostas celulares ao stress, especialmente as relacionadas com a dobragem incorrecta das proteínas, são de importância primordial. A geldanamicina e o 17-AAG, por exemplo, são inibidores da HSP90 que induzem respostas de choque térmico, um cenário fisiológico privilegiado em que a atividade da prefoldina pode ser reforçada. Do mesmo modo, o MG132, um inibidor do proteassoma, altera o equilíbrio celular no sentido da dobragem incorrecta das proteínas, o que pode implicar um aumento da atividade da prefoldina.

Outra dimensão a considerar é o stress do retículo endoplasmático (ER). Substâncias químicas como a tunicamicina e a tapsigargina perturbam o ambiente do RE, conduzindo a uma deformação incorrecta das proteínas. Nestes contextos, a prefoldina pode ser indiretamente activada para gerir a carga de proteínas mal dobradas. Além disso, o DTT, ao atuar como agente redutor, pode pôr diretamente em causa as estruturas das proteínas e, por conseguinte, pode exigir indiretamente uma maior atividade da prefoldina. No que diz respeito aos compostos naturais, tanto a curcumina como o resveratrol, através das suas interacções com as proteínas de choque térmico e SIRT1, respetivamente, representam modalidades em que a função da prefoldina pode ser indiretamente modulada.