PPAN Ativadores

Os activadores comuns de PPAN incluem, mas não se limitam a Resveratrol CAS 501-36-0, AICAR CAS 2627-69-2, Metformina-d6, Cloridrato CAS 1185166-01-1, Bezafibrato CAS 41859-67-0 e L-Leucina CAS 61-90-5.

Os produtos químicos classificados como activadores do PPAN estão implicados na regulação positiva do PPAN através de mecanismos indirectos, influenciando principalmente a biogénese mitocondrial e as vias de manutenção. Estes compostos participam em cascatas de sinalização celular que, em última análise, exigem uma melhor funcionalidade mitocondrial, na qual o PPAN desempenha um papel essencial. Por exemplo, o resveratrol, através da ativação de SIRT1, leva à desacetilação do coactivador transcricional PGC-1α, um interveniente fundamental na biogénese mitocondrial. A desacetilação ativa o PGC-1α, que, por sua vez, pode estimular a transcrição de genes envolvidos na replicação e reparação do ADN mitocondrial, aumentando potencialmente a necessidade da atividade do PPAN. Do mesmo modo, compostos como o AICAR e a metformina exercem os seus efeitos através da ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK), um sensor de energia celular que responde ao aumento das necessidades energéticas promovendo a atividade do PGC-1α. Esta ativação faz parte de uma resposta adaptativa mais ampla que inclui a regulação positiva da biogénese mitocondrial, que se supõe envolver o PPAN para uma manutenção eficiente do ADN mitocondrial.

No espetro dos activadores do PPAN encontram-se ainda compostos como o bezafibrato e o ácido alfa-lipóico, que activam os receptores activados por proliferadores de peroxissomas (PPAR) e melhoram a função mitocondrial, respetivamente. Os PPAR são receptores nucleares que regulam a expressão de genes envolvidos no metabolismo energético e a sua ativação pode levar a um aumento da biogénese mitocondrial. O ácido alfa-lipóico é conhecido pelo seu papel na melhoria da bioenergética mitocondrial, aumentando assim potencialmente as necessidades celulares de PPAN. Os precursores de NAD+, como o ribosídeo de nicotinamida, elevam os níveis celulares de NAD+, o que, por sua vez, aumenta a atividade de SIRT1, ligando-se novamente à via PGC-1α. Outros componentes desta classe química, incluindo o sulforafano, a coenzima Q10, a creatina, o pterostilbeno e a quercetina, modulam diferentes facetas da função mitocondrial, desde a defesa antioxidante à síntese de energia.