PP6R3 Inibidores

Os inibidores comuns do PP6R3 incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a cantaridina CAS 56-25-7, o endothall CAS 145-73-3 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os inibidores químicos da PP6R3 podem afetar a sua função através de várias interações bioquímicas. O ácido ocadaico, a calicilina A, a cantharidina, a microcistina-LR, a tautomicina e a nodularina-R partilham um mecanismo de ação comum, visando as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o que leva a um aumento das proteínas fosforiladas na célula. A inibição da PP1 e da PP2A provoca um estado de hiperfosforilação, que pode ultrapassar o processo de desfosforilação em que a PP6R3 está envolvida. Uma vez que a PP6R3 está implicada na desfosforilação de substratos específicos, a presença destes inibidores pode conduzir a um ambiente em que a PP6R3 é incapaz de desempenhar a sua função de forma eficiente devido à saturação das proteínas fosforiladas.

Além disso, substâncias químicas como a citosina β-D-arabinofuranosídeo, embora conhecidas principalmente pela sua inibição das metiltransferases do ADN, podem afetar indiretamente a PP6R3 ao induzir alterações epigenéticas que alteram a expressão de proteínas e as vias que interagem com a PP6R3. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, que depois fosforila uma série de substratos, alguns dos quais podem ser partilhados com a PP6R3, criando assim uma inibição competitiva. Por outro lado, a Staurosporina, apesar de ser um inibidor geral da quinase que pode reduzir os níveis de fosforilação das proteínas, pode inadvertidamente diminuir a disponibilidade de substratos da PP6R3, levando a uma redução da sua atividade. Compostos como a Rubratoxina B e a Brefeldina A interferem na síntese e no tráfico de proteínas, respetivamente. A rubratoxina B diminui o conjunto global de proteínas através da inibição da função ribossómica, afectando potencialmente as proteínas reguladas pela PP6R3. A brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, o que pode levar a uma localização incorrecta dos substratos proteicos da PP6R3, impedindo novamente a capacidade da PP6R3 de os regular adequadamente. Cada um destes inibidores, ao alterar a paisagem de fosforilação ou a disponibilidade de substratos, pode exercer um efeito inibitório sobre o papel funcional da PP6R3 na célula.