POLR2D Inibidores

Os inibidores comuns do POLR2D incluem, entre outros, a α-Amanitina CAS 23109-05-9, a Triptolida CAS 38748-32-2, o DRB CAS 53-85-0, a Actinomicina D CAS 50-76-0 e a Cordicepina CAS 73-03-0.

Os inibidores químicos da subunidade POLR2D da RNA polimerase II (Pol II) utilizam vários mecanismos para impedir o processo de transcrição. A α-Amanitina, por exemplo, visa diretamente a Pol II, ligando-se a ela e impedindo a enzima de transcrever o ADN em ARN mensageiro (ARNm). Esta ligação é altamente específica e resulta numa forte inibição da atividade da enzima.. A ação da α-Amanitina revela um efeito profundo na função da subunidade POLR2D, uma vez que a POLR2D é parte integrante do complexo Pol II. A triptolida, por outro lado, interfere com a maquinaria de transcrição ligando-se covalentemente à subunidade XPB do complexo do fator de transcrição IIH (TFIIH), que é crucial para a iniciação da transcrição. Esta ligação perturba a montagem e a estabilidade do complexo de iniciação, inibindo assim a atividade transcricional da Pol II.

Outros compostos, como a DRB, a actinomicina D e a cordicepina, demonstram mecanismos de ação únicos adicionais. O DRB actua bloqueando a fosforilação do domínio C-terminal (CTD) da subunidade maior da Pol II, que é essencial para o alongamento das transcrições. Isto afecta a POLR2D, interrompendo a progressão da polimerase ao longo do ADN. A actinomicina D exerce o seu efeito inibitório intercalando-se no ADN no complexo de iniciação da transcrição, impedindo assim a fase de alongamento da transcrição pela ARN polimerase II. A cordicepina, um análogo de nucleósido, termina o alongamento da cadeia de ARNm incorporando-se na cadeia de ARN em crescimento. Isto leva a uma paragem prematura do processo de transcrição, afectando indiretamente o papel da POLR2D. Por último, a tagetitoxina liga-se ao complexo de iniciação da transcrição e estabiliza-o, impedindo a transição para a fase de alongamento, que é essencial para a atividade do POLR2D no processo de transcrição. Cada um destes inibidores, através de interacções distintas com a subunidade POLR2D ou com os complexos associados, impede eficazmente o processo global de transcrição conduzido pela RNA polimerase II.