Os activadores da PNMA6A funcionam através de uma variedade de vias de sinalização que convergem para a modulação da atividade desta proteína. Os agentes que aumentam os níveis intracelulares de AMPc fazem-no estimulando diretamente a adenilil ciclase ou através das vias dos receptores acoplados à proteína G. Este aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA) e outros elementos responsivos ao AMPc, conduzindo à fosforilação e subsequente ativação da PNMA6A, assumindo que a PNMA6A é sensível a tais modificações pós-traducionais. Do mesmo modo, os compostos que impedem a degradação do AMPc e do GMPc podem aumentar a atividade do PNMA6A, mantendo níveis elevados destes segundos mensageiros na célula, prolongando assim a sua sinalização e o estado ativo das vias dependentes do AMPc ou do GMPc.
Além disso, os activadores que imitam o diacilglicerol (DAG) ou que aumentam diretamente as concentrações de cálcio intracelular podem ativar a proteína quinase C (PKC) e outras proteínas dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar o PNMA6A se este for um substrato para estas cinases. Os sinais de stress também desempenham um papel na ativação do PNMA6A, uma vez que certos inibidores da síntese proteica podem iniciar vias de proteínas cinase activadas pelo stress que, por sua vez, podem levar à fosforilação e ativação do PNMA6A. Além disso, os compostos polifenólicos podem exercer os seus efeitos numa variedade de vias de sinalização celular, que se podem cruzar com os mecanismos reguladores do PNMA6A, levando à sua ativação através de uma rede complexa de cascatas de sinalização intracelular.
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