PNMA5 Ativadores

Os activadores comuns do PNMA5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc desempenham um papel crítico na ativação do PNMA5, aumentando a via de sinalização da proteína quinase A (PKA). Quando os níveis de AMPc aumentam, a PKA é activada e a sua atividade cinase aumentada pode levar à fosforilação e consequente ativação do PNMA5. Da mesma forma, a ação de certas moléculas que inibem as fosfodiesterases contribui para esta elevação do AMPc, potenciando ainda mais a capacidade da PKA para fosforilar o PNMA5. Os análogos do AMPc, que são resistentes à degradação, também contribuem para a ativação sustentada da PKA, implicando um efeito estimulador prolongado sobre o PNMA5. Além disso, os agonistas beta-adrenérgicos que aumentam os níveis de AMPc através da sinalização do recetor acoplado à proteína G acabam por aumentar a ativação da PKA, sugerindo outra via através da qual o PNMA5 pode ser ativado.

O fluxo de cálcio intracelular é outro fator determinante da atividade da PNMA5, com ionóforos específicos e moduladores dos canais de cálcio que alteram os níveis de cálcio celular e, por conseguinte, influenciam potencialmente as cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a PNMA5. A ativação da proteína quinase C (PKC) através de certos compostos também implica um mecanismo de ativação do PNMA5, uma vez que se sabe que a PKC fosforila uma variedade de substratos na célula. Por outro lado, a inibição das proteínas fosfatases por toxinas específicas leva a uma redução dos eventos de desfosforilação na célula, o que poderia resultar num aumento líquido do estado fosforilado e ativo do PNMA5. Além disso, a modulação da atividade da glicogénio sintase cinase-3 através de iões específicos pode contribuir para os estados de fosforilação alterados que favorecem a ativação do PNMA5.