PMM1 Ativadores

Os activadores comuns de PMM1 incluem, entre outros, D-manose CAS 3458-28-4, sal dissódico tetra-hidratado de α-D-glicose 1-fosfato CAS 150399-99-8, N-acetil-D-glucosamina CAS 7512-17-6, Epalrestat CAS 82159-09-9 e D-galactose CAS 59-23-4.

Os activadores PMM1 são uma categoria especializada de compostos químicos concebidos para aumentar a atividade enzimática da fosfomanomutase 1 (PMM1), que é uma enzima envolvida na via crítica da biossíntese de glicoproteínas. A PMM1 facilita a interconversão entre a manose-6-fosfato e a manose-1-fosfato, um precursor na síntese da guanosina difosfato-manose (GDP-manose). A GDP-manose é um metabolito central necessário para a glicosilação das proteínas, que é uma modificação pós-tradução vital que afecta a dobragem, a estabilidade e a função das proteínas. Os activadores da PMM1 reforçam a atividade da enzima aumentando a sua afinidade para substratos ou cofactores, estabilizando a conformação ativa da enzima ou através de outros mecanismos que conduzem a uma regulação positiva da ação catalítica da enzima. Estas moléculas são frequentemente concebidas para interagir com regiões da enzima que são cruciais para a sua atividade, como o sítio ativo ou os sítios alostéricos, para promover um ciclo catalítico mais eficiente.

A síntese e o aperfeiçoamento dos activadores PMM1 envolvem uma abordagem abrangente que integra conhecimentos de várias disciplinas científicas, incluindo a enzimologia, a química e a modelação computacional.. Esta informação é fundamental para orientar a conceção racional de activadores de pequenas moléculas que sejam complementares à forma e às propriedades electrónicas do sítio ativo da enzima ou das regiões alostéricas.