PLP-B Ativadores

Os activadores comuns de PLP-B incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da PLP-B podem regular a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular, alterando o estado de fosforilação da proteína. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina são dois agentes que aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando subsequentemente as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases fosforilam então a PLP-B, aumentando a sua atividade. A tapsigargina contribui para esta cascata ao inibir a bomba SERCA, aumentando assim a concentração de cálcio citosólico, o que também leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que têm como alvo a PLP-B. O BAY K8644 facilita ainda mais este processo ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, o que conduz diretamente a um influxo de cálcio e à ativação de cinases semelhantes que fosforilam e activam a PLP-B.

Além disso, outros produtos químicos influenciam a fosforilação da PLP-B através de diferentes vias. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) mimetizam o diacilglicerol (DAG) e activam diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar a PLP-B. A forskolina e o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) funcionam activando a adenilato ciclase e aumentando os níveis de AMPc, respetivamente, o que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA também tem como alvo a PLP-B para fosforilação. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, impedindo a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a PLP-B num estado fosforilado e ativo. A anisomicina, através da sua ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, também contribui para a fosforilação e consequente ativação da PLP-B. Por último, a (-)-Blebbistatina influencia indiretamente a ativação da PLP-B através da alteração da dinâmica do citoesqueleto, o que pode levar à ativação de vias de sinalização que culminam na fosforilação da PLP-B.