PLIC-1 Inibidores

Os inibidores comuns de PLIC-1 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 e Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores da PLIC-1 são uma classe relativamente nova de compostos químicos que foram identificados pela sua capacidade de inibir a atividade da enzima ATG7 (também conhecida como PLIC-1 ou Protein Linking IAP with Cytoskeleton 1), activadora do modificador da proteína semelhante à ubiquitina. A PLIC-1 desempenha um papel crucial na regulação da ubiquitinação das proteínas, um processo que marca as proteínas indesejadas ou danificadas para serem degradadas pelo sistema proteasoma no interior da célula. A inibição da PLIC-1 por estes compostos ocorre através da interrupção da sua interação com proteínas semelhantes à ubiquitina, o que é essencial para que o processo de ubiquitinação prossiga. A conceção de inibidores da PLIC-1 está largamente centrada na compreensão molecular do local ativo da PLIC-1, bem como de outros domínios estruturais que são responsáveis pelas suas interacções funcionais. O processo envolve a utilização de técnicas científicas de ponta, como o rastreio de alto rendimento, a química computacional e a conceção de fármacos guiada pela estrutura, para identificar moléculas que se possam ligar e inibir eficazmente a PLIC-1.

A síntese química e o refinamento dos inibidores da PLIC-1 envolvem um processo em várias etapas que inclui a construção de estruturas moleculares capazes de interagir com as características estruturais únicas da PLIC-1. Estas estruturas baseiam-se normalmente em pequenas moléculas que possuem determinadas características que lhes permitem encaixar no sítio ativo da enzima. O desenvolvimento destes inibidores é altamente iterativo, com os químicos sintéticos a fazerem ajustes incrementais à estrutura química para aumentar a afinidade e a especificidade da ligação. Isto pode incluir a adição ou modificação de grupos funcionais que podem formar ligações de hidrogénio, interacções hidrofóbicas ou outros tipos de contactos com o PLIC-1, melhorando o perfil global de interação do inibidor.