PLA2G4B Ativadores

Os activadores comuns da PLA2G4B incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a L-α-lisofosfatidilcolina (da gema de ovo) CAS 9008-30-4, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, a fosfatidil-L-serina CAS 51446-62-9 e o PAF C-16 CAS 74389-68-7.

Os activadores químicos da PLA2G4B podem envolver a enzima de várias formas, principalmente através do fornecimento de substratos para a sua ação catalítica. O ácido araquidónico, por exemplo, está diretamente envolvido na função primária da enzima, em que a PLA2G4B hidrolisa os glicerofosfolípidos para libertar este ácido gordo. Ao fornecer mais ácido araquidónico, a atividade da enzima é facilitada, permitindo uma maior produção de eicosanóides. Do mesmo modo, a lisofosfatidilcolina e o ácido lisofosfatídico servem de substratos sobre os quais a PLA2G4B pode atuar, activando assim a enzima e permitindo-lhe realizar a sua função hidrolítica. A hidrólise da lisofosfatidilcolina pela PLA2G4B não só ativa a enzima, como também gera lisolípidos adicionais e ácidos gordos livres que são essenciais para os processos de sinalização celular.

Para além destes, outros fosfolípidos, como a fosfatidilserina e o fosfatidilinositol, que são componentes das membranas celulares, podem ser reconhecidos e actuados pela PLA2G4B. A ação enzimática sobre a fosfatidilserina liberta ácido araquidónico e lisofosfatidilserina e, do mesmo modo, a hidrólise do fosfatidilinositol resulta na produção de fosfatos de inositol e diacilglicerol. A ativação da PLA2G4B por estes substratos é uma consequência da sua disponibilidade e do papel da enzima na catalisação da sua conversão em moléculas sinalizadoras. Além disso, o fator de ativação plaquetária (PAF) serve como outro substrato para a PLA2G4B, e a sua hidrólise não só resulta na produção de lípidos bioactivos, como também ativa a enzima no processo. Os ácidos gordos, como o ácido oleico, linoleico e palmítico, podem influenciar a atividade da PLA2G4B ao integrarem-se na membrana celular, o que pode alterar as propriedades físicas da membrana e melhorar a acessibilidade dos substratos à enzima. Por último, o fosfatidilglicerol e a fosfatidiletanolamina, que fazem parte da composição fosfolipídica da membrana, podem ser hidrolisados pela PLA2G4B, levando à formação de lisofosfolípidos e ácidos gordos livres, que estimulam ainda mais a atividade da enzima. A esfingosina-1-fosfato, embora não seja um substrato direto, pode modular o ambiente lipídico em que a PLA2G4B opera, afectando assim a sua interação com os substratos e melhorando a função enzimática global.