PKC ζII Inibidores

Os inibidores comuns da PKC ζII incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Sotrastaurin CAS 425637-18-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e LY-333,531 Hydrochloride CAS 169939-93-9.

Os inibidores da Proteína Quinase C (PKC) ζII são uma classe específica de moléculas que visam e inibem a atividade da isoforma ζ da Proteína Quinase C (PKCζ). A PKCζ pertence ao subgrupo atípico da família PKC, que se distingue das isoformas convencionais e novas da PKC pela sua falta de dependência de cálcio e diacilglicerol (DAG) para a ativação. A PKCζ desempenha um papel central em várias vias de sinalização intracelular, particularmente aquelas envolvidas no crescimento, sobrevivência e diferenciação celular. A isoforma ζ é regulada exclusivamente por interações proteína-proteína e quinase-1 dependente de fosfoinositídeo (PDK1), tornando-se um nó crítico em cascatas de sinalização relacionadas à resposta ao estresse e à polaridade celular. inibidores de PKCζII normalmente funcionam interferindo com o local de ligação ao ATP ou interrompendo a interação de PKCζ com seus ativadores ou substratos a montante. As análises estruturais da PKCζ mostraram que o seu domínio regulador permite a inibição selectiva, uma vez que contém sequências únicas não encontradas noutras isoformas de PKC, que fornecem um alvo preciso para a inibição química. Estes inibidores exibem frequentemente uma elevada especificidade devido à sua capacidade de se envolverem com os mecanismos reguladores atípicos da PKCζ. A investigação sobre as caraterísticas estruturais destes inibidores revela uma gama de andaimes moleculares que podem ligar-se a resíduos catalíticos chave, levando à interrupção das vias de sinalização a jusante, particularmente as que envolvem NF-κB e outros factores de transcrição. Ao bloquear seletivamente a atividade da PKCζ, estes inibidores permitem o estudo detalhado das redes de sinalização intracelular e do papel da PKCζ na regulação de processos celulares como a proliferação, a apoptose e o controlo metabólico.