PKC α Substratos

O Bcl-2 (Ser 70) é um regulador fundamental nas vias apoptóticas, funcionando principalmente como uma proteína pró-sobrevivência. Interage com factores pró-apoptóticos, modulando a sua atividade através da fosforilação na Ser 70, o que aumenta a sua estabilidade e função anti-apoptótica. Este evento de fosforilação influencia a permeabilidade da membrana mitocondrial, influenciando a libertação do citocromo c. O papel do Bcl-2 nas cascatas de sinalização celular sublinha a sua importância na manutenção da homeostase celular e na regulação das decisões sobre o destino das células.

A BRCA1 (Ser 1497) desempenha um papel crucial na sinalização celular, actuando como substrato da proteína quinase C alfa (PKCα). Este local de fosforilação é essencial para o envolvimento da proteína nas vias de resposta a danos no ADN. A modificação em Ser 1497 aumenta a interação de BRCA1 com outras proteínas de reparação, facilitando o recrutamento de complexos de reparação para locais de lesões no ADN. Esta interação dinâmica é essencial para manter a estabilidade genómica e orquestrar os mecanismos de reparação celular.

A γPAK (Thr 402) actua como um modulador fundamental na cascata de sinalização mediada pela proteína quinase C alfa (PKCα). A sua fosforilação a Thr 402 altera a dinâmica conformacional, aumentando a afinidade do substrato e promovendo interações proteína-proteína específicas. Esta modificação influencia as vias de sinalização a jusante, particularmente as envolvidas no crescimento e diferenciação celular. As caraterísticas estruturais únicas da γPAK facilitam o seu papel no ajuste fino das respostas celulares a vários estímulos, sublinhando a sua importância na transdução de sinais.

A histona H3 (Ser 28) desempenha um papel crucial na remodelação da cromatina e na regulação da expressão genética através da sua fosforilação pela proteína quinase C alfa (PKCα). A modificação da Ser 28 altera a interação da histona com o ADN e outras proteínas associadas à cromatina, afectando a estabilidade e a acessibilidade dos nucleossomas. Este evento de fosforilação é essencial para a orquestração de programas transcricionais, influenciando as respostas celulares a sinais ambientais e de desenvolvimento.

O CREB-1 (Ser 133) é um fator de transcrição fundamental que sofre fosforilação pela proteína quinase C alfa (PKCα), aumentando a sua atividade transcricional. Esta modificação facilita a ligação do CREB-1 a sequências específicas de ADN, promovendo o recrutamento de co-ativadores e complexos de remodelação da cromatina. A fosforilação em Ser 133 é essencial para mediar as respostas celulares a vários estímulos, influenciando vias como o metabolismo e a sinalização neuronal através de interações dinâmicas proteína-proteína.

A Op18 (Ser 63) actua como um modulador crítico na sinalização celular ao interagir com a proteína quinase C alfa (PKCα). A sua fosforilação na Ser 63 altera a dinâmica conformacional, aumentando a afinidade e a especificidade do substrato. Esta modificação influencia as cascatas de sinalização a jusante, particularmente na regulação da organização do citoesqueleto e da motilidade celular. As caraterísticas estruturais únicas da Op18 facilitam interações proteicas distintas, com impacto nas respostas celulares a estímulos ambientais e ao stress.

A WT (Ser 393) funciona como um regulador fundamental nas vias de sinalização celular através da sua interação com a proteína quinase C alfa (PKCα). A fosforilação na Ser 393 induz alterações conformacionais que melhoram a atividade da enzima e o reconhecimento do substrato. Esta modificação desempenha um papel crucial na modulação de várias cascatas de sinalização, particularmente as envolvidas no crescimento e diferenciação celular. As interações moleculares distintas da WT contribuem para a sua capacidade de ajustar as respostas celulares aos estímulos.

WT (Ser 363) é essencial para a modulação da atividade da proteína quinase C alfa (PKCα), influenciando o seu papel na transdução de sinal. A fosforilação na Ser 363 altera a dinâmica estrutural da enzima, promovendo interações específicas de ligação com proteínas alvo. Esta modificação aumenta a cinética da fosforilação do substrato, influenciando assim as vias de sinalização a jusante. As alterações conformacionais únicas induzidas pela WT facilitam mecanismos reguladores precisos nos processos celulares, sublinhando a sua importância na homeostase celular.

A aducina (Ser 662) desempenha um papel fundamental na regulação da proteína quinase C alfa (PKCα) através do seu estado de fosforilação. Esta modificação na Ser 662 influencia a afinidade da enzima pelos fosfolípidos da membrana, aumentando a sua localização e atividade. A interação com componentes do citoesqueleto também é significativa, uma vez que estabiliza as estruturas celulares e modula as vias de transdução de sinal. As alterações conformacionais distintas induzidas por esta fosforilação são cruciais para o ajuste fino das respostas celulares a vários estímulos.

A Na+/K+-ATPase α (Ser 943) é essencial para a homeostase iónica celular, particularmente na modulação dos gradientes de sódio e potássio através das membranas. A fosforilação na Ser 943 altera a sua atividade enzimática, afectando as taxas de hidrólise do ATP e a eficiência do transporte de iões. Esta modificação influencia a interação da enzima com proteínas reguladoras, reforçando o seu papel nas vias de transdução de sinal. A dinâmica conformacional resultante é essencial para manter a excitabilidade celular e a capacidade de resposta a alterações ambientais.