PITP Inibidores

Os inibidores comuns da PITP incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o propranolol CAS 525-66-6, o sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, a genisteína CAS 446-72-0 e a wortmannina CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da PITP podem perturbar a sua função através de uma variedade de mecanismos, cada um deles relacionado com o seu papel na transferência de fosfolípidos e na sinalização. Por exemplo, o próprio fosfatidilinositol actua como um inibidor competitivo, envolvendo-se diretamente com os locais de ligação da PITP que normalmente acomodam substratos de fosfatidilinositol, impedindo assim a sua transferência entre membranas. O cloreto de lítio actua diminuindo o pool de inositol através da inibição da inositol monofosfatase, levando a uma redução dos substratos de fosfatidilinositol necessários para a função da PITP. O propranolol compete com a PITP ligando-se aos fosfolípidos, impedindo a PITP de aceder aos seus substratos lipídicos, o que é essencial para a sua atividade de transferência. Do mesmo modo, o sulfato de neomicina liga-se aos grupos polares da cabeça dos fosfolípidos, o que pode interferir com as interacções dos substratos da PITP.

O U73122 e o LY294002 exercem os seus efeitos inibitórios visando as enzimas a montante da via de sinalização dos fosfoinositídeos, como a fosfolipase C e as fosfoinositídeos 3-quinases, respetivamente. Ao fazê-lo, reduzem indiretamente a produção de moléculas de sinalização a jusante e os substratos disponíveis, limitando assim a atividade da PITP. A genisteína e o PAO alteram a dinâmica de fosforilação das proteínas que regulam ou interagem com a PITP, inibindo assim a sua função. A genisteína consegue este objetivo inibindo as proteínas tirosina quinases, enquanto o PAO tem como alvo as proteínas tirosina fosfatases. A Wortmannin, tal como o LY294002, inibe as fosfoinositídeos 3-quinases, mas é diferente no seu perfil de ligação e inibição. A quercetina inibe a fosfolipase A2, levando a alterações no meio fosfolipídico que são desfavoráveis à atividade de transferência de lípidos da PITP. A SecinH3 perturba a citohesina, o que afecta a sinalização PI e, consequentemente, o papel da PITP na mesma. Por último, a monensina, como ionóforo de sódio, perturba os gradientes de iões de sódio, o que pode afetar indiretamente a PITP, alterando o tráfico de membranas e os processos de transferência de lípidos em que a PITP é parte integrante. Cada uma destas substâncias químicas visa aspectos específicos da transferência de lípidos e das vias de sinalização para inibir a atividade funcional da PITP.