Pira7 Inibidores

Os inibidores comuns do Pira7 incluem, entre outros, o Triclosan CAS 3380-34-5, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do Pira7 podem modular a sua atividade através de várias vias e mecanismos de sinalização intracelular. O triclosan actua inibindo a enzima essencial enoyl-acyl carrier protein reductase, que é fundamental na síntese de lípidos. Uma vez que os componentes lipídicos são cruciais para vários processos celulares, incluindo a integridade da membrana e a sinalização, a inibição pelo triclosan pode levar a uma diminuição da atividade do Pira7 se este estiver associado a estas vias relacionadas com os lípidos. Do mesmo modo, a rapamicina forma um complexo com FKBP12 e este complexo é conhecido por inibir a via mTOR, que é um regulador central do crescimento e da proliferação celular. A inibição pela rapamicina afectaria o Pira7 se este fosse regulado ou operasse a jusante da via de sinalização mTOR.

O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores das fosfoinositídeos 3-quinases, que desempenham um papel significativo na via PI3K/Akt, uma via de sinalização crítica para a sobrevivência e o metabolismo das células. Se Pira7 for regulada por esta via, a sua atividade seria reduzida por estes inibidores. Em contrapartida, o SB203580 e o U0126 têm como alvo a via MAPK, com o SB203580 a inibir especificamente a p38 MAPK e o U0126 a inibir a MEK1/2, o que subsequentemente diminui a fosforilação da ERK. A atividade do Pira7 seria reduzida se fosse modulada pelas vias p38 MAPK ou MEK/ERK. O PD98059, outro inibidor da MEK, impede a ativação da ERK, conduzindo a uma redução semelhante da atividade do Pira7. O SP600125 inibe a via da JNK, o que, se fosse relevante para o Pira7, levaria a uma diminuição da atividade. Outro inibidor da quinase, o PP2, tem como alvo as tirosina-quinases da família Src, e a sua inibição resultaria numa redução da atividade do Pira7 se a sinalização Src regulasse o Pira7. O ZM336372 inibe a quinase RAF no âmbito da via MAPK e diminuiria a atividade do Pira7 se este funcionasse a jusante. O bortezomib inibe o proteasoma, afectando a degradação das proteínas celulares. Esta ação alteraria a atividade do Pira7 se este dependesse da degradação de certas proteínas para a sua regulação. Por último, o Dasatinib, que inibe as cinases da família Src e o BCR-ABL, resultaria igualmente numa diminuição da atividade do Pira7 se estas cinases estiverem envolvidas na regulação do Pira7.