Pilr-β1 Ativadores

Os activadores comuns do Pilr-β1 incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a genisteína CAS 446-72-0, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos da Pilr-β1 envolvem várias cascatas de sinalização intracelular para modular o estado de fosforilação e a atividade da proteína. O ortovanadato de sódio funciona como um inibidor das proteínas tirosina fosfatases, que normalmente desfosforilam os resíduos de tirosina, preservando assim a fosforilação em proteínas como a Pilr-β1. A genisteína, embora seja principalmente um inibidor da tirosina quinase, em determinadas doses pode ativar as tirosina quinases, levando à fosforilação de Pilr-β1. O 12-Miristato 13-Acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas capazes de fosforilar uma grande variedade de substratos celulares, incluindo o Pilr-β1. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) e ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o Pilr-β1.

Outros agentes activadores incluem a ionomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o Pilr-β1. O cloreto de zinco e o cloreto de alumínio introduzem iões metálicos no ambiente celular, que podem interagir com várias proteínas e enzimas de sinalização e activá-las, conduzindo potencialmente à fosforilação de Pilr-β1. Do mesmo modo, o cloreto de manganês (II) fornece iões Mn2+, que são cofactores essenciais para muitas cinases, promovendo assim as actividades de fosforilação em proteínas como a Pilr-β1. O peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização que modula as actividades das tirosina-quinases, que por sua vez podem fosforilar a Pilr-β1. O SNAP, doador de óxido nítrico, eleva os níveis de GMPc através da ativação da guanilil ciclase, que subsequentemente ativa as proteínas quinases que podem fosforilar o Pilr-β1. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, resultando num aumento do cálcio citosólico que ativa cinases capazes de fosforilar Pilr-β1. Por último, a briostatina 1 liga-se à PKC, modulando a sua atividade para fosforilar substratos como o Pilr-β1, levando à sua ativação.