PIG-G Ativadores

Os activadores PIG-G comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da PIG-G são um conjunto distinto de compostos químicos que servem para aumentar indiretamente a atividade da PIG-G através de várias vias de sinalização e mecanismos celulares. A forskolina e a toxina da cólera, por exemplo, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que é conhecido por ativar a PKA. A ativação da PKA pode fosforilar alvos específicos na via de biossíntese das âncoras GPI, reforçando assim potencialmente o papel funcional da PIG-G. Do mesmo modo, activadores como o PMA e o 8-Bromo-cAMP estimulam diretamente cinases como a PKC e a PKA, que provavelmente fosforilam proteínas que fazem parte ou regulam a via de biossíntese de âncoras GPI, onde a PIG-G é essencial. A isonomicina e o A23187, ao aumentarem os níveis de cálcio intracelular, activam cascatas de sinalização dependentes do cálcio que podem aumentar indiretamente a função da PIG-G na biossíntese de ancoragens GPI, modulando a atividade de proteínas e enzimas sensíveis ao cálcio.

Além disso, compostos como o ácido ocadaico e a anisomicina funcionam alterando o estado de fosforilação das proteínas celulares, o que pode ter efeitos a jusante no processo de biossíntese de âncoras GPI e aumentar indiretamente a atividade da PIG-G. O ácido ocadaico dificulta a função das fosfatases, mantendo potencialmente as proteínas num estado fosforilado que favorece o papel da PIG-G na montagem das âncoras GPI, enquanto a ativação das cinases activadas pelo stress pela anisomicina poderia ajustar a paisagem de sinalização para beneficiar os processos associados à PIG-G. Noutra frente, a EGCG, ao inibir cinases competitivas, poderia reduzir as influências reguladoras negativas sobre a PIG-G, e o LY294002, como inibidor da PI3K, poderia alterar o equilíbrio da sinalização intracelular para aumentar a atividade da PIG-G. O inibidor de MEK U0126 também pode contribuir para a ativação de PIG-G ao diminuir a atividade da via ERK, aliviando assim potencialmente o feedback negativo sobre a via de biossíntese de âncoras GPI. A tapsigargina amplifica a funcionalidade da PIG-G ao perturbar a homeostase do cálcio, resultando na ativação de cinases e fosfatases dependentes do cálcio que poderiam ter impacto na participação da PIG-G na formação de âncoras GPI. Coletivamente, estes activadores empregam mecanismos moleculares diversos, mas interligados, para aumentar a atividade da PIG-G, um ator fundamental no processo celular de biossíntese de âncoras GPI.